包含非强制性建议

吉非替尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可使用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：	吉非替尼
剂型/用药途径：	片剂/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：250 mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：由于吉非替尼的致畸性，该研究应在健康的男性志愿者身上进行。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：250 mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：参见上述附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中吉非替尼

生物等效性评价依据（90%CI）：吉非替尼

体内试验的豁免要求：不适用

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。。技术参数由对简略新药申报资料的审评情况确定。

体外鼻胃管对比试验:
经批准的参比制剂说明书声明，本药品可通过鼻胃(NG)管给药。请采用8 Fr进行以下体外对比试验，比较受试制剂与参比制剂的给药效果，从而为NG管给药提供支持。

鼻胃管的准备步骤：每次试验采用受试药品以及参比制剂各12个制剂单位，按照如下步骤，分别在0分钟和15分钟进行测试。

1) 取一片（250mg）将其浸泡在4～8盎司PH> 7.0的水中，搅拌约15分钟，注意不要压碎它。

2) 在鼻胃管上连接一个无针头注射器，将上述药品分散液转移到注射器中，通过鼻胃管进入收集器，用4-8盎司的水快速冲洗鼻胃管，冲洗液进入收集器。

3) 取样品12片，采用新的装置，重复上述实验步骤，按照步骤2）将药品分散溶液转入注射器后，等待15分钟，让内容物全部进入鼻胃管。

1. 回收对比试验：进行回收对比试验，以确定通过注射器和鼻胃管后的量占初始剂量的百分比，按照上述鼻胃管的准备步骤，采用经过验证的分析方法以测定NG管出口位置受试和参比制剂中吉非替尼的量，相对于初始给药剂量，计算回收百分率。需要计算T/R回收比和90%的置信区间的T/R回收比，如果是高变异的药物，申请者必须增加样本量，目视法检查鼻胃管和注射器是否有聚集、粘附及堵塞现象。

2. 给药条件的风险评估：鼻胃管可能采用不同的材料制成（PVC，硅胶，聚氨酯）会影响内管的直径，不同设计的鼻胃管（端口或环套的数量，远端的开或关）会影响管内的液体流速。试验申请者应该考察可能用来给药的各种鼻胃管的设计方式，选择具有代表性（最小为3）的鼻胃管确保它可以完全的转移药物。实验条件的评估要以回收试验为基础，同时结合目测分析以及用照片和视频记录。

3. 标准操作规范的提交：提交上述体外鼻胃管试验的标准操作程序，包括所用管子和注射器的详细信息（材料、品牌，尺寸），水的类型，药品分散前和分散后的PH，冲洗液的体积，管子的固定位置，注射器的振摇方式，实验场地，实验日期。以Excel的形式列出个体数据包括：平均值，标准差，变异系数（%CV）。目视法检查管路和注射器是否有内容物聚集，粘附和堵塞。所有观察到的现象和照片均要附在报告中，如果试验中需要施加额外的压力以确保回收完全，应在报告中给予解释，提供预试验验证报告和正式试验含量验证报告，应用效期内的受试药品与参比药品批次进行上述实验。

吉非替尼生物等效性指导原则草案

吉非替尼生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

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