包含非强制性建议

格列美脲和马来酸罗格列酮等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：1mg/4mg

受试者：健康男性和女性，普通人群。女性必须在接受药物前24小时内进行阴性基线妊娠检查。受试者不能是怀孕女性，并且如果适用，研究期间应节孕或采取避孕措施。

附注：因为4mg格列美脲在BE试验中会引起低血糖的风险，所以本药品BE试验推荐剂量为1mg格列美脲/4mg马来酸罗格列酮。该药物给药后4 h内，应给予240 mL 20%的葡萄糖水溶液。分4次输注，每次60 mL，15 min内输完。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：1mg/4mg

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的格列美脲和罗格列酮

生物等效性评价依据（90% CI）：格列美脲和罗格列酮

体内试验的豁免要求：2 mg/4 mg；4 mg/4 mg；2 mg/8 mg和4 mg/8 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为1mg/4mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据可接受。

溶出度试验方法和采样次数：

仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。