Asenapine(阿塞那平生物等效性指导原则)

阿塞那平

2017年11月20日发布

2016年4月1日

EMA/CHMP//158542/2016

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

阿塞那平舌下片（5mg及10mg）生物等效性试验指导意见*

*本指导意见已作为《特定药物生物等效性的指导原则示范汇编（第三版）EMA/CHMP/ CHMP/736403/ 2014》的一部分出版。

关键词

生物等效性，仿制药，阿塞那平

阿塞那平舌下片（5mg和10mg）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求。

生物等效性证明的要求（PKWP）*

BCS分类**	BCS类型：□I□III×二者皆不是背景：活性物质主要通过口腔吸收达到循环，而不是吞咽后经胃肠道吸收。因此，产品不能被视为一种基于BCS生物等效豁免。
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉
	健康志愿者或患者，在不耐受情况下
	×空腹□餐后□空腹+餐后□空腹或餐后
	规格：5mg和10mg 背景：阿塞那平非线性药代动力学归因于溶解度有限及舌下给药后口腔粘膜吸收能力的限制。根据生物等效性研究指南(CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1/Corr; section 4.1.6)，对于在治疗剂量范围内随剂量增加而AUC增加比例较小的药物，在大多数情况下，生物等效性应以最高规格和最低规格（或一个规格在线性范围内）确定，也就是说，这种情况需要进行两项生物等效性研究。
	试验数量：2项单次给药
	其它关键方面：在给药前1小时或给药后1小时不给予液体。清晰描述本品给药的程序，口腔冲洗和检查等。程序应代表正常的使用条件，例如，没有不适用于常规临床使用的特定措施来防止吞咽药物。
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： AUC0-72h和Cmax
90%置信区间：80.00–125.00%

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大Cmax的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CVintra> 30%)，申请人可遵循各自的指导意见。

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