对体外诊断试剂临床考核部分的审评体会
生物制品及体外诊断试剂组 白玉
有关体外诊断试剂的临床研究，我国尚没有出台相关法规进行规范。这也就导致了申报单位提供的临床考核资料的完整性较差，不能全面反映产品的质量。我们技术审评人员需要多次发补才能得到较全面的临床考核资料。这无形之中就降低了工作效率，延长了审评时间，不利于促进医药事业的健康、快速发展。在与申报单位，尤其是新近开始研发诊断试剂的单位的交流过程中，常常听到他们讲：由于没有相关法规可循，加上自己的经验不足，在临床考核方案设计的源头上就存在问题，即使再补充资料也是难以弥补临床考核过程中的不足。综上所述，有关体外诊断试剂技术指导原则相关法规的出台势在必行。
在这些法规推出之前，作为一名体外诊断试剂的技术审评人员，对其临床考核方案设计、资料要求与整理提出以下建议，仅供参考。
一、临床考核方案的制定
明确临床考核目的，并据此设计出严谨的临床考核方案。通过检测一定数量有代表性的临床样本，并对检测结果进行科学合理的统计分析，从而得出对被考核产品的真实、可靠的性能评价。临床考核单位要在临床药理基地或国家食品药品监督管理局确认的医疗卫生机构进行，要求三家以上，并要有一定的代表性。有条件的话，要对临床考核人员进行一定的培训，包括防污染、自我防护、操作注意事项、临床考核表的填写等。
方案中应包括：
1. 临床考核对象
根据产品说明书拟定的诊断目的选择阴阳性考核对象，例数和所占比例要符合相关要求。考核对象要有明确的临床资料，包括编号、性别、年龄、临床诊断，其它支持本病的主要症状、体征以及辅助诊断（如，x-ray、病理、分离培养结果等）结果。对于急性传染病或其它适用的疾病的诊断试剂，考核时还要有一定数量的注明病程的系列跟踪标本的考核结果。
2.临床标本
根据研制报告和说明书拟定的标本类型和要求收集标本。对于可检测多种类型标本的产品，还要有一定数量对同一患者按拟定的不同类型标本收集、检测，以比较不同类型标本的检测结果的资料。
另外，还要收集与被检测疾病相关疾病以及有潜在干扰因素的临床标本进行考核，样本量应达到可供统计学分析、比较的程度。
3.与我国已批准生产或进口的同类产品的比较
被检测疾病有“金标准”的，一定要与金标准进行比较。没有金标准的，尽量与已批准的或国际公认的灵敏度和特异性较好的同类产品进行比较。对于检测不一致的标本，应进行进一步的分析确证。若无同类试剂，可采用相关试剂进行平行检测，对检测结果不符的样品可以通过病例追踪进行核对。
4.临床考核总结
申报单位应要求临床考核单位对临床考核资料统计整理，对产品的灵敏度、特异性、与同类产品比较、潜在干扰因素的影响等做出统计学分析，列表总结。
二、临床考核资料的整理
临床研究结束之后，实施临床考核的单位应分别按照要求出具临床考核报告。不同的临床考核单位考核内容可以相同，也可以根据各临床单位特点有所侧重，但都要有一定数量的阴阳性标本的检测结果。临床研究分报告须加盖单位公章，而不是检验科室的行政章。
临床总结报告可以委托，也可由申报单位根据几家临床考核单位提供的资料总结、撰写。
申报注册的临床考核报告应包括如下内容：
1.引言：
应详细说明本临床考核的目的。注明临床试验考核单位名称，及与考核目的有关的考核单位情况简介。
2.临床考核的管理：
对试验进行管理的情况进行描述，如参加检验人员的培训，监查/稽查情况，实验室质量控制情况，统计/数据管理情况，研究中发生的问题及其处理措施等。
3.研究对象的选择：
临床样本的入选依据，组成情况、来源等。同类产品试剂的名称、厂家、批号、有效期、说明书等。
4.临床考核过程：
（1）样本采集：包括标本类型，采集方法，保存条件和保存时间等。说明入选标本有无与临床资料难以对映、或者变性需要剔除的情况。
（2）试验结果及分析：应包括对考核结果进行的系统性分析数据，与同类产品进行比较的分析，对阴阳性结果不一致的标本的进一步验证资料，系列跟踪样本的统计资料等。也就是对产品的灵敏度、特异性、与同类产品比较、潜在干扰因素的影响等做出统计学分析，列表总结；对定量检测试剂，除评价试剂的特异性和非特异性外，还应给出定量的数据结果，评价其准确性和敏感性，并应和病情严重程度或药物干预情况等与使用目的有关的因素进行分析，统计；对于系列跟踪标本的检测结果和不同类型标本的平行检测结果要分别单独列出，并汇总分析。
5.临床考核结论：对临床考核结果的总结评价。
6.附件：考核单位分报告，包括对研究试剂的评价意见和建议。最后，应附上各临床单位考核样本的详细临床资料，由考核人复核后签字，加盖公章，并注明检测日期。
总之，临床考核报告内容要对临床考核结果进行统计、分析、归纳，条理清楚、不厌其详。
以上为个人的一些考虑，不妥之处欢迎讨论。
类别:审评二部
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