Sirolimus(西罗莫司生物等效性指导原则)

西罗莫司

2017年11月20日发布

2015年5月21日

EMA/CHMP/315231/2014

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

西罗莫司包衣片（0.5、1和2mg），口服液（1mg/ml）生物等效性试验指导意见*

*本指导意见已作为《特定药物生物等效性的指导原则示范汇编（第三版）EMA/CHMP/ CHMP/736403/ 2014》的一部分出版。

关键词

生物等效性，仿制药，西罗莫司

西罗莫司包衣片（0.5、1和2mg），口服液（1mg/ml）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求（PKWP）

BCS分类	BCS类型：□I□III×二者皆不是背景：西罗莫司被认为是一种低溶解度化合物
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉
	健康志愿者
	□空腹□餐后×空腹+餐后□空腹或餐后根据本品特点，空腹和餐后试验都要进行。推荐高脂肪餐食。
	规格：片剂：2 mg和0.5mg 口服液：1mg/ml 背景：片剂：用于药物具有线性药代动力学和低溶解性的最高规格。对于片剂，已证明了在2mg和5mg之间的剂量成比例。0.5mg的片剂与较高规格的C_max并没有严格的生物等效性。口服液:除非与原研制剂的成分定性相同、定量相似，否则必须进行生物等效性研究。如果增溶剂存在定量差异，且此差异不能被其他数据证明，则必须进行生物等效性研究。
	试验数量：四个: 2mg规格的单次给药空腹和餐后试验，0.5mg规格的单次给药
分析物	×原形□代谢物□原形+代谢物
	□血浆/血清×全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量：AUC0-t 和Cmax
90%置信区间：C_max_：80.00–125.00%，AUC_0-t_：90.00–111.11% 背景：西罗莫司为窄治疗窗药物

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