ChiCTR2400084896
正在进行
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2024-05-27
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肝细胞癌
TACE联合全身系统治疗（靶向治疗联合免疫治疗）用于不可切除的中晚期肝癌转化治疗临床研究
TACE联合全身系统治疗（靶向治疗联合免疫治疗）用于不可切除的中晚期肝癌转化治疗临床研究
中国是肝癌高发国家，近47%的新发肝癌在中国，2020年全球肝癌发病人数位居肿瘤发病数第6位，死亡率位居第3。而中国肝癌新发病例占全球 45.3%，死亡人数占全球 47.1%。由于肝癌的发病隐匿以及未明确的流行病学病史，早期缺乏典型的症状或体，70%～80%的肝癌病人在初诊时已为中晚期且无手术机会，5年生存率不足20%。很多肝癌患者确诊时已是晚期, 确诊后生存时间比其他癌种要差很多。尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因肝癌患者大多合并有肝硬化，或者在确诊时大部分患者已达中晚期，能获得手术切除机会的患者仅20%～30%。总体而言，大多数患者术后生存时间并不理想。总体生存期是评价肿瘤治疗的“金标准”。所以，转化治疗能为患者争取根治性切除的机会，需要贯穿整个肿瘤治疗过程。此前，有多项研究提示肝癌经过TACE、内放射粒子或者放射治疗后使瘤体缩小进而手术的研究报道，且患者总体预后结果5年生存率达到50-60%。其他转化治疗方案也包括门静脉栓塞（PVE）及联合肝脏离断及门脉结扎的分次肝切除术（ALPPS）。这些工作都为了能够争取根治性手术的机会。由于肝癌的初治切除率比较低，经过多年的研究和努力，肝癌的非手术全身系统治疗方面包括抗血管生成药物、免疫治疗取得显著进展。索拉非尼及仑伐替尼目前都是晚期肝癌患者一线用药，但其有效率并未达到临床工作者期待的效果，令人欣喜的是靶向治疗联合免疫治疗用于晚期不可切除的肝癌患者，例如T+A方案患者12个月的生存率达到67.2%，中位生存时间为11.2个月，而仑伐替尼联合K药方案中客观缓解率为36%，所以联合治疗可取得更为显著的治疗效果。系统（药物）治疗、局部治疗、增加剩余肝体积(FLR)/标准肝体积(SLV) 、改善肝脏功能和抗病毒治疗，均作为《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》中转化治疗的方法进行了分析和推荐。但临床上仍有一部分患者全身系统治疗的效果不佳，所以我们遵循中国原发性肝癌诊疗规范，对初治晚期且不可切除患者进行局部TACE联合全身系统治疗进行转化治疗。
连续入组
其它
无
不适用
无
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69
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2024-05-28
2024-06-30
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1. 自愿参加本研究，签署知情同意书。 2. 年龄≥18周岁，男女不限。 3.中晚期不可切除肝癌患者。 4. 未接受过抗肿瘤治疗（如手术、放疗、TACE、消融、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）。 5. Child-Pugh肝功能评级：A-B级（≤7分）。 6. ECOG PS评分：0-1分。 7. 预期生存时间≥12周。 8. 实验室检查值符合下列要求： （1）血常规检查：（除外血红蛋白，筛查前2周内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物纠正）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥80×109/L；血红蛋白≥90 g/L。 （2）生化检查：血清白蛋白≥30 g/L；血清总胆红素≤3×ULN；ALT 和AST ≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；或Cr清除率＞50 ml/min (Cockcroft -Gault公式如下)：男性：Cr清除率=（（140-年龄）×体重）/（72×血Cr）女性：Cr清除率=（（140-年龄）×体重）/（72×血Cr）×0.85体重单位：kg;血Cr单位：mg/ml。 （3）国际标准化比率（INR）≤2.0或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒。 （4）尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+, 可以进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量＜1.0g可以入组）。 9.若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染：且在入组之前至少接受1周抗HBV治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗：丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内。 10.有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 120 天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在入组前的1周内血清 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。如果女性患者己来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间≥12个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该患者有生育能力。 11.对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。；
登录查看1.已知肝内胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组。 2.目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎：活动性结核。 3.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低［仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入］）：受试者患有无需系统治疗的皮肤病如自癫风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入：需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入。 4.随机前2周内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）。 5.患者有活动性感染、随机前1周内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L ：随机之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）。 6.患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV感染者）。 7.入组前4周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于系统治疗期间或末次给药后60天内需要接种此类疫苗。 8.入组前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃殇病灶、持续大便潜血阳性不可入组 （基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检（EGD），若EGD提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）。 9.己知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人：目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）。 10.入组前 6个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3级以上的深静脉血栓、肺栓塞等。 11.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会 （NYHA）（见附件3）标准II级以上心脏功能不全或心脏超检查： LVEF（左室射血分数）<50%；（2）不稳定型心绞痛；(3）随机前1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5) QTc> 450ms（男性）；QTc>470ms（女性）（QTc间期以 Fridericia 公式计算：若 QTc 异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）。 12.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg 或者舒张压≥90mmHg)（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数：既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。 13.入组前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。 14.严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃病或未经治疗的骨折。 15.入组前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗。 16.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况。 17.入组前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。 18.在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，患者或许可入组研究。 19.入组前2周内使用强CYP3A4/CYP2C1诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强 CYP3A4/CYP2C19抑制剂。 20.己知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物或辅料过敏者。 21.入组前4周内有参加其他药物临床研究。 22.研究者认为不适合参加该研究的其他因素。；
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