ChiCTR2500100163
尚未开始
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2025-04-03
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难治/复发性晚期肝癌等实体瘤患者
针对多靶点的Hi-TCR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的临床研究
针对多靶点的Hi-TCR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的临床研究
主要目的： 1.评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/GPC3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞治疗难治/复发性晚期肝癌等实体肿瘤的安全性和耐受性； 2.评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/GPC3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞治疗难治/复发性晚期肝癌等实体肿瘤的有效性（PFS）。 次要目的： 1.评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/GPC3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞治疗难治/复发性晚期肝癌等实体肿瘤的有效性（1个月/3个月/6个月/12个月 DCR/CR+PR+SD，TTP，OS）； 2.观察使用评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/GPC3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞治疗等难治/复发性晚期肝癌等实体肿瘤患者的生存质量（QOL评分）。 探索性目的： 1.评价靶向Nectin4/NKG2DL/TROP2/B7H3/GPC3/FAP的超能Hi-TCR-T细胞在体内扩增和存续时间与病情变化之间的关系； 2.探索潜在的预测生物标记物。
单臂
Ⅰ期+Ⅱ期
无
无
自筹
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30
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2025-05-06
2028-05-06
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（1）年龄18-75岁（包括75岁），男女不限； （2）不可手术切除且不适合局部治疗，且经过一线、二线治疗后疾病进展或不能耐受治疗的晚期HCC患者，并且满足下列要求之一：1）经组织学或细胞学诊断为HCC；2）根据国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2024版）》标准，临床诊断为HCC； （3）按照RECIST1.1和mRECIST标准至少存在一个可测量病灶； （4）经穿刺活检原发灶和转移灶标本或既往病理石蜡切片白片免疫组化检测肿瘤组织的Nectin4、NKG2DL、TROP2、B7H3和GPC3表达（靶点>10%的肿瘤细胞的表达评判为阳性表达，至少需要2个靶点阳性），以及肿瘤组织FAP的表达情况； （5）患者的T细胞质量（预实验）评估达到标准：3天内T细胞增殖倍数至少5倍，且慢病毒转导效率至少10%。 （6）ECOG体力状况评分为 0~2分； （7）Child-Pugh评分≤6； （8）预期生存时间≥3个月； （9）受试者无外周血单采禁忌症； （10）首次使用研究药物治疗前7天，器官功能水平必须符合下列要求: 1）血常规检查：血红蛋白≥90 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L； 2）血生化检查：血清白蛋白≥28 g/L；总胆红素≤2×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；碱性磷酸酶 (ALP) ≤3×ULN；肌酐≤1.5×ULN；3）凝血功能检查：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；4）超声心动图显示心脏舒张功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无严重心律失常； 5）没有严重的肺或肾脏疾病，无活动性肺部感染，室内空气血氧饱和度≥92%。 （11）育龄妇女在首次使用试验药物前7天内血清妊娠试验结果须为阴性；有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性,必须在整个试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。 （12）受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。；
登录查看（1）不能控制的活动性感染（不包括HBV和或HCV感染）； （2）活跃的中枢神经系统疾病，或已知合并脑转移并经MMSE评估有明显的神经/精神系统症状； （3）已知对2种或以上非同类食物/药物过敏，或已知对化疗预处理药物（如环磷酰胺、氟达拉滨）有过敏史； （4）化疗预处理前既往抗肿瘤治疗导致的任何毒性反应未恢复至1级或以下（CTCAE 5.0版）； （5）研究药物首次用药前4周内参加了或正在参加其他药物/疗法临床试验的患者； （6）研究药物首次用药前4周内进行/接受了大型外科手术或尚未从此手术的副作用中恢复、活疫苗接种和2周内进行了放疗； （7）患者正在使用全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素），并在治疗前2周内仍在继续使用的； （8）怀孕或哺乳期女性； （9）过去5年内有其它恶性肿瘤病史，但除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、早期前列腺癌和宫颈原位癌； （10）活动性炎性肠病或消化道溃疡； （11）HIV抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果阳性； （12）伴有临床症状且需要对症处理的大量胸水或腹水； （13）活动性肺部疾病（肺炎、阻塞性肺病、哮喘）或有活动性肺结核病史； （14）患有血液系统疾病：白血病、淋巴结、骨髓增生异常综合征或骨髓瘤等； （15）除白癜风意外的免疫缺陷性疾病或自身免疫疾病； （16）招募前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如每日咳/咯血2.5ml及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等。基线期，若大便潜血阳性，可复查，若仍为阳性，需要进行胃镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张，则不能入组（入组前3个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）； （17）具有任何无法控制的临床问题，包括但不限于： 1)持续性或活动性（严重）感染； 2)药物控制不良的高血压（血压持续>150/90mmHg）； 3)控制不佳的糖尿病； 4)心脏疾病（纽约心脏学会定义的III/IV级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）； 5)首次用药前6个月内出现过如下情况：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定性心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。 （18）具有明显遗传性疾病； （19）曾接受过干细胞移植或器官移植； （20）具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者； （21）研究者判断可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或实验室检查异常； （22）研究者判断依从性不佳，或有其他情况导致不适合参加本试验的患者。；
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