【ChiCTR2200067146】最大限度的TURBT术后使用替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在肌层浸润性膀胱癌中进行保膀胱治疗的临床研究

ChiCTR2200067146

尚未开始

替雷利珠单抗注射液

治疗用生物制品

替雷利珠单抗注射液

2022-12-28

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膀胱癌

最大限度的TURBT术后使用替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在肌层浸润性膀胱癌中进行保膀胱治疗的临床研究

最大限度的TURBT术后使用替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在肌层浸润性膀胱癌中进行保膀胱治疗的临床研究

替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在肌层浸润性膀胱癌中进行保膀胱治疗，以临床完全缓解（cCR）率来明确保膀胱治疗的临床疗效

单臂

Ⅱ期

简单随机分组：研究者对研究对象以个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为试验组和对照组）

未说明

百济神州(北京)生物科技有限公司

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30

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2022-12-31

2024-12-31

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1. 能够提供书面版知情同意书，并且能理解并同意依从本项研究的要求以及评估时间表。 2. 不限男女，签署 ICF 之日年龄为 18 至 75 岁（或开展研究的场所所在司法管辖区指定的法定知情同意年龄）。 3. 接受最大限度的TURBt。 4. 经TURBt手术组织学确诊及影像学评估的患有cT2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌（也称为移行细胞癌或尿路上皮细胞癌）的患者；组织学为混合型的肿瘤患者要求为尿路上皮癌占主导地位的组织学类型。 5. 必须为研究者判定适合接受顺铂药物治疗的患者。不适合顺铂化疗的患者需至少符合以下标准之一：ECOG的体能状态为2或 Karnofsky体能状态为 60%至 70%;肌酐清除率低于 1 mL/s；美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 4 版中听力下降≥2 级；NCI-CTCAE 第 4 版中周围神经病变≥2 级; 患有纽约心脏协会三级心力衰竭。 6. 既往未接受针对膀胱癌的全身化疗： a. 对于既往接受过针对膀胱癌的新辅助化疗、放疗或根治性同步放化疗的患者，自末次治疗后到入组之日已有至少12个月的无治疗间隔期。 b. 局部膀胱内化疗或免疫治疗在研究新辅助药物治疗开始前至少1周完成。 7. 必须能提供具有相关病理报告的新鲜或存档肿瘤组织（FFPE的组织块或约15 张[至少6张]新切的未染色FFPE组织切片）。如果没有存档肿瘤组织，则必须在基线时采集新鲜的肿瘤活检样本。可接受样本包括对深部肿瘤组织的针芯活检样本（至少3芯）或切除的、切口的、打孔器取的、或钳夹活检的粘膜病灶样本。细针抽吸、刷片、从尿液中提取的沉淀细胞，或是灌洗样本都是不可接受的。 8. 必须有根据 RECIST v1.1 可评估的病灶（可测量或不可测量）。注：先前照射过的病变不应被视为靶病变，除非该处病变自上次放射治疗以来显示病变发生疾病进展，并且没有其他病变可供选择作为靶病变。 9. ECOG 体能状态0 或 1。 10. 患者的器官功能良好，由以下筛选期实验室检查值（随机前≤7 天获得）衡量： a. 在筛选以下项目时，患者不得在采集样本前≤14 天使用生长因子支持 ： i. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L。 ii. 血小板≥100×109/L。 iii. 血红蛋白≥90 g/L。 b. 国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5 正常值上限（ULN）。 c. 计算得出的肌酐清除率≥60 mL/min。 d. 血清总胆红素≤1.5×ULN： i. 如果是 Gilbert 综合征或间接胆红素浓度显示为肝外源性升高，则应≤3×ULN。 e. AST、ALT 和碱性磷酸酶≤ 2.5×ULN。 11. 有生育能力的女性必须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗末次给药后≥120 天内采取高效避孕措施，并且在入组前≤7 天内尿液或血清妊娠试验结果呈阴性。 12. 未绝育的男性必须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗末次给药后≥120天后采取高效避孕措施。；

1. 存在肾积水的患者 2. 存在广泛或多灶性原位癌的患者 3.既往接受过以 PD-1, PD-L1, PD-L2、CTLA4 为靶点的疗法或其他专门以 T 细胞协同刺激或检查点通道为靶点的抗体或药物治疗； 4.在随机化前 28 天内曾使用过任何已获批的抗癌治疗，包括激素疗法，或任何其他试验性药物进行治疗或参与另一项以治疗为目的的临床研究； 5.在随机分组前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素-2）治疗； 6.活动性软脑膜疾病； 7.不受控制的高钙血症，定义为符合以下任何一项： （1）＞1.5 mmol/L 离子钙； （2）血清钙＞3 mmol/校正血清钙＞ULN（若血清白蛋白＜40 g/L）； （3）必须持续使用二磷酸盐治疗或狄诺塞麦(denosumab)的有症状的高钙血症； （4）没有临床显著的高钙血症病史的患者，如果在研究治疗前已经确定使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦来专门预防骨骼事件，则符合条件； 8.随机分组前 2 周内需要进行引流且临床上不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水； 9.活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史。注：患有以下疾病的患者不需要排除，而且可继续进行进一步筛选： a.控制良好的糖尿病； b.甲状腺功能减退症（只需单纯采用激素替代疗法进行治疗）； c.控制良好的乳糜泻； d.不需要全身性治疗的皮肤疾病（例如白癜风、银屑病、脱发）； e.没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病； 10.随机化前≤2 年罹患过任何不属于本研究中研究的特定癌症的活跃的恶性肿瘤； a. 以下除外：手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、局部根治性前列腺癌、经手术根治性治疗的导管原位癌或目前无疾病证据且随机分组前≤2 年未治疗的 2 年前诊断的恶性肿瘤； 11.在随机化前≤14 天内里罹患过需要使用皮质类固醇（泼尼松或同等药物的剂量＞10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。注：目前或既往使用过以下任何类固醇治疗方案的患者不必排除： a. 无活动性免疫疾病的情况下，允许给予肾上腺类固醇替代治疗（剂量等效于泼尼松≤10 mg/日）； b. 局部、眼部、关节内、鼻内或吸入用皮质类固醇，全身吸收量极低； c. 短期（≤7 天）预防性使用皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）； 12.随机化≤14 天前患有控制不佳的糖尿病 ，或经标准治疗后钾、钠或校正钙仍＞1 级的实验室检查结果异常或≥3 级低白蛋白血症； 13.有间质性肺疾病、非感染性肺炎或控制不佳的疾病病史，包括肺纤维化、急性肺疾病等； 14.随机化前 14 天内需要接受全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括肺结核感染）； a. 接受预防性抗生素治疗（如用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病或拔牙）的患者，允许入组； 15.已知有 HIV 病毒感染史； 16.HBV DNA≥500 IU/mL（2500 拷贝/mL）的未经治疗的慢性乙型肝炎患者或乙型肝炎病毒（HBV）携带者不得进入研究。注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者或经持续抗病毒治疗后稳定的活动性 HBV 感染（HBV DNA＜500 IU/mL[2500 拷贝/mL]）的患者可以入组。HBV DNA 检测只在针对乙型肝炎核心抗原的抗体为阳性的患者中进行； 17.活动性丙型肝炎的患者不得入组。患者在筛选期 HCV 抗体检测阴性的，或 HCV 抗体检测阳性后 HCV RNA 检测阴性的患者可以入组；仅 HCV 抗体检测阳性的患者需要进行 HCV RNA 检测； 18.随机分组前 28 天内曾进行过大型手术或出现重大外伤，或预期在研究过程中需要进行大型手术； a. 植入血管通路装置不视为大型手术； 19.既往进行过异基因干细胞移植或器官移植； 20.以下任意一项心血管风险因素： a. 随机分组前 28 天内（含）发生过心源性胸痛，定义为日常功能性生活活动受限的中度疼痛； b. 随机分组前 28 天内（含）发生过症状性肺栓塞； c. 随机分组前 6 个月内（含）有任何急性心肌梗塞病史； d. 随机分组前 6 个月内（含）有任何符合纽约心脏协会分类 III 或 IV 级的心力衰竭病史； e. 随机分组前 6 个月内（含）发生过任何≥2 级的室性心律失常事件； f. 随机分组前 6 个月内（含）有任何脑血管意外病史； g. 无法控制的高血压：在随机化前 28 天内，经降压药物治疗后（含）收缩压 ≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg； h. 随机化前≤28 天出现过晕厥或癫痫发作； 21.已知左心室射血分数＜40%。 a. 患有冠心病、充血性心力衰竭的患者如果不符合上述标准或左心室射血分数为 40%至 50%，必须接受依据治疗医师的意见认为是最佳的稳定的医学方案治疗，如有必要可咨询心脏病专家； 22.对其他单克隆抗体有重度超敏反应史； 23.顺铂或吉西他滨的过敏反应史； 24.在首次研究药物用药前 14 天内接受过任何用于控制癌症的中草药或中成药； 25.毒副作用（由于既往抗癌治疗）未恢复到基线或稳定水平的患者，除非不认为这种 AE 可能带来安全性风险（例如脱发、神经病和特定实验室异常）； 26.随机化前≤4 周接种过活体疫苗。注：季节性注射的流感疫苗通常是灭活疫苗，因此允许使用。鼻内疫苗属于活体疫苗，所以不允许使用； 27.存在研究者认为不利于研究药物给药或可能影响药物毒性或不良事件的解读的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖，或者研究者判断该患者在研究期间的依从性不够。；

中山大学附属第一医院

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