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【CTR20221024】评价XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20221024

试验状态

主动终止（公司开发策略调整）

药物名称

XNW-14010片

药物类型

化药

规范名称

XNW-14010片

首次公示信息日的期

2022-12-14

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

KRAS G12C突变的晚期实体瘤

试验通俗题目

评价XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究

试验专业题目

评价XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

申请人名称

联系人邮箱

联系人邮编

215000

联系人通讯地址

临床试验信息

试验目的

剂量递增阶段主要目的：评估XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定XNW14010片的最大耐受剂量以及剂量限制性毒性。剂量扩展阶段主要目的：确定Ⅱ期临床研究推荐剂量。

试验分类

试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 125 ；

实际入组人数

国内: 0 ；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在任何研究活动/程序开始之前签署知情同意。；2.年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限。；3.对于各阶段患者肿瘤类型限定如下：剂量递增阶段：组织学确诊、标准治疗失败或缺乏标准治疗的伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者；剂量扩展阶段：组织学确诊的、标准治疗失败或缺乏标准的治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌、其他实体瘤患者等，经中心实验室确认具有KRAS G12C突变。；4.患者愿意提供肿瘤标本，或者愿意进行肿瘤组织活检。在患者无肿瘤标本且不愿意重新活检或存在重新活检禁忌的情况下，可提供血液、恶性胸腹水或其他含有癌细胞或DNA的样本以检测KRAS G12C突变（剂量递增阶段可提供研究医生认可的5年内的KRAS G12C突变阳性的基因检测报告，尽可能提供检测样本；剂量扩展阶段入组时必须收集检测样本）。；5.预期生存期 ≥ 3个月。；6.根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶。；7.ECOG评分0-1。；8.患者实验室检查数值符合以下要求： 1) 肝功能的评估。在筛选期血生化检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下：丙氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN（对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）；天冬氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN （对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）；总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征 ≤ 3.0×ULN）； 2)肾功能的评估：肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），或肌酐 ≤ 1.5×ULN。 3)血液学实验室的评估：中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（筛选期血常规检查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），两周内未使用长效升白针）；血小板 ≥ 75×109/L（筛选期血常规检查前1周内未输注血小板，未使用血小板生成素（TPO））；血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选期血常规检查前1周内未输注红细胞，未使用促红细胞生成素（EPO））。 4) 凝血实验评估：血浆凝血酶原时间（PT） < 1.5×ULN，或国际标准化比率（INR） < 1.5×ULN，若患者目前正在进行抗凝治疗，则INR ≤ 3×ULN）。；9.育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至试验药物末次给药后至少3个月内完全避孕；无生育可能的女性患者应自然闭经至少12月，且经过女性激素检测，专科医师判断为无生育功能后可入组；或筛选期至少6周之前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎。男性患者，必须同意从研究开始至试验药物末次给药后至少3个月内采取足够的避孕措施，且禁止捐精。；

排除标准

1.在入组前3年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。以下情况除外：可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌。；2.既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。；3.已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的患者。；4.患有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移或稳定的硬脊膜外脊髓压迫病史患者可以入组。稳定的定义为： 1) 在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续>12周； 2) 不需要使用糖皮质激素； 3) 连续多次MRI（扫描间隔时间至少8周）均显示在影像学呈稳定状态。；5.患有全身活动性的严重感染，包括正在治疗的结核病。；6.人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒（Anti-TB）阳性者。；7.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或HBsAg阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）拷贝数高于检测值正常上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测值正常上限。；8.已知胃肠（GI）功能受损或是患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。；9.心功能受损或临床上严重心脏疾病，包括下列任何一种: 1) 首次给药前急性心肌梗死或不稳定心绞痛 ≤ 6个月； 2) 充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级为III或IV级）； 3) 未纠正的严重心律失常、高血压 ≥ 150/100mmHg； 4) QTc间期延长（定义为男性>450ms，女性>470ms）（Fredericia’s公式，详见附录4 Fredericia’s公式）； 5) 既往有其他重大心血管疾病史（如瓣膜置换术、冠脉搭桥术等）。；10.入组前12个月内患有脑卒中或其他严重脑血管疾病的患者。；11.既往间质性肺病（ILD）病史、药物性ILD史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性ILD的证据。；12.活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、药物控制稳定的甲状腺功能亢进、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）。；13.前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性没有恢复到 ≤ 1级）。研究者认为不影响患者安全性评价的其他毒性（如脱发等）除外。；14.妊娠或哺乳期妇女。；15.患者接受过异体组织/实体器官移植。；16.在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内。；17.本试验首次给药前28天内使用过任何其他临床试验药物。；18.患者首次给药前14天内，服用已知CYP3A的中度或强诱导剂、抑制剂，以及P-gp和BCRP抑制剂（详见附录5 ）。；19.患者在给药前4周内进行了大手术或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）。；20.给药前28天内接受过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）接种；允许接种灭活疫苗。；21.其他经研究者判断不符合入组的情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

中山大学肿瘤防治中心

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

510062

联系人通讯地址

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