【CTR20190979】BMS-986165对比安慰剂用于银屑病受试者的疗效和安全性

CTR20190979

已完成

氘可来昔替尼片

化药

氘可来昔替尼片

2019-06-19

企业选择不公示

中度至重度斑块状银屑病

BMS-986165对比安慰剂用于银屑病受试者的疗效和安全性

评价BMS-986165用于中度至重度斑块状银屑病受试者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究

100600

评估BMS-986165治疗中重度斑块状银屑病患者是否优于安慰剂。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 75 ； 国际: 600 ；

国内: 6  ； 国际: 666 ；

2019-06-24;2018-08-27

2020-07-20;2020-09-02

否

1.a) 受试者必须愿意参与该研究并签署知情同意书（ICF）；2.a) 被诊断为稳定的斑块状银屑病6个月或更久的男性和女性。稳定的银屑病被定义为研究者认为没有形态变化或疾病活动的显著爆发 b) 研究者认为适于进行光疗或系统治疗 c) 在筛选访视和第1天BSA受累≥10% d) 在筛选访视和第1天，银屑病范围与严重程度指数（PASI）评分≥12，静态医师整体评估（sPGA）≥3；3.a) 在筛选访视时≥18岁的男性和女性 b) 具有生育能力的女性（WOCBP）在筛选访视时进行的血清妊娠检测必须为阴性，且在开始使用研究药物前24小时内尿妊娠检测[最低灵敏度为25IU/L或相当于人绒毛促性腺激素（hCG）单位]为阴性 c) 在研究期间，女性不得妊娠、哺乳、喂养或计划妊娠 d) 具有生育能力的女性必须同意正确使用一种高效的避孕方法，涵盖研究药物BMS-986165治疗期间（52周）加研究药物的5个半衰期（3天）加30天（排卵周期的时间），即持续至完成治疗后的共33天（研究药物末次给药后共33天）。持续非异性性行为活跃的WOCBP免于避孕要求，但是仍然必须按照本方案的规定进行妊娠检测 e) 与WOCBP具有性活跃关系的男性受试者必须同意遵循避孕方法的说明（附录4），涵盖研究治疗持续时间加5个研究治疗半衰期（3天），即持续至完成治疗后的共3天。此外，在此期间，男性受试者必须同意避免进行精子捐赠；

1.a) 在筛选或第1天存在非斑块状银屑病（即点滴型、反向、脓疱型、红皮病型或药物诱发型银屑病）；2.a) 第1天前的7天内有门诊活动性感染和/或发热性疾病的病史或证据 b) 在第1天前的60天内有需要住院和静脉输注（IV）抗菌治疗的严重细菌、真菌或病毒感染史 c) 在第1天前的60天内有任何未治疗的细菌感染 d) 任何慢性细菌感染的现有证据（例如慢性肾盂肾炎、慢性骨髓炎、慢性支气管扩张） e) 任何已证实的关节假体感染史，其中假体未移除或更换，或者因为疑似关节假体感染接受抗生素，其中假体未移除或更换 f) 在第1天前的60天内接种活疫苗，或者计划在研究期间或完成研究治疗后60天内接种活疫苗 g) 在筛选或第1天存在带状疱疹病变 h) 严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染史，包括但不限于，任何播散性单纯疱疹、复数皮节型带状疱疹、疱疹性脑炎、眼科疱疹或复发性带状疱疹（复发定义为2年内2次发作） i) 筛选时有乙型肝炎病毒（HBV）的证据或检测阳性。阳性乙型肝炎的实验室检测定义为：1）乙型肝炎表面抗原阳性（HBsAg+）或者2）乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）或者3）阳性抗乙型肝炎核心抗体，不同时存在乙型肝炎表面抗体阳性（HBcAb+和HBsAb-） j) 筛选时存在丙型肝炎病毒（HCV）的证据或检测为阳性。HCV的阳性检测定义为：1）丙型肝炎抗体（抗HCV抗体）阳性和2）HCV确认检测为阳性（例如，HCV聚合酶链式反应） k) 在筛选时通过抗体检测（HIV-1和HIV-2抗体）人免疫缺陷病毒阳性 l) 任何会损害受试者免疫状态的已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷状态或疾病病史[例如，机会性感染史（例如耶氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病或球孢子菌病）、脾切除史、原发性免疫缺陷病]；3.a) 筛选访视前有活动性结核病史，无论是否完成充分的治疗 b) 由研究者判断筛选期间活动性结核病的体征或症状（如发烧、咳嗽、盗汗和体重减轻） c) 在筛选期间或在筛选前6个月内的任何时间进行的胸部成像（例如，胸部X线、胸部CT扫描）记录显示有当前活动性证据或活动性肺结核病史 d) 潜伏性结核感染（LTBI）定义为阳性IFNγ释放测定（IGRA），通过筛选时的QuantiFERON-TB Gold试验，没有临床表现 注：如果（i）当前没有活动性结核体征或症状且（ii）受试者在筛选后的5年内接受充分的LTBI治疗或已根据当地指南开始LTBI预防性治疗，并在治疗1个月后进行重新筛选，则受试者符合资格。为了继续进行研究，受试者必须同意完成LTBI的当地推荐疗程。然而，不推荐使用利福平，因为它可以降低该试验中用作对照药的apremilast的效果。 注：对没有活动性结核体征或症状不确定的必须进行IGRA检测重新确定。如果第二次检测仍然不确定，则本研究排除该受试者。如果重新检测为阳性，则该受试者应该作为LTBI接受治疗。如果重新检测为阴性，且不符合其他结核排除标准，则该受试者符合资格。；4.a) 在第1天前的8周内进行了任何大手术或者在研究的最初52周进行任何计划的手术b) 在第1天前的4周内献血＞500mL或者计划在研究过程中献血 c) 在第1天前的6个月内使用违禁药物或酒精滥用（由研究者确定）d)出于医学原因使用医用大麻或处方大麻d) 由研究者判断或进行医疗监测咨询后，如果有任何重大疾病或不稳定临床疾病证据（如肾、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺、精神、神经、免疫或局部活动性感染/感染性疾病）的受试者参与该研究将极大增加其风险 e) 不稳定的心血管疾病，定义为筛选前3个月内的近期临床心血管事件（例如，不稳定性心绞痛、心肌梗塞、中风、快速心房颤动）或者筛选前3个月内心脏原因住院（例如，血运重建术、起搏器植入） f) 存在未控制动脉高血压，收缩压（BP）＞160 mm Hg或者舒张压＞100 mm Hg 注：由2次连读升高读数确定。如果初始血压读数超过此限值，则在受试者休息≥10分钟后重复新测试一次。如果重复测试值小于标准限值，则取第二次测量值 g) 根据纽约心脏学会标准的III或IV级充血性心力衰竭 h) 在过去5年内存在癌症或癌症史（实体器官或包括骨髓增生异常综合征的血液学癌症）或淋巴增生性障碍（除了切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或者经治疗无复发证据的原位宫颈癌） i) 在筛选期间或第1天，研究者将任何显著/未控制的神经精神疾病判定为具有临床意义；5.或 在筛选时或第1天通过病史或电子哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（eC-SSRS）记录或通过eC-SSRS的自杀意念问题4或5回答“是”确定有自杀意念、自杀行为或自杀未遂史，或者研究者在临床上认为存在自杀风险 j) 先前暴露于研究药品（即BMS-986165或apremilast） k) 如果受试者先前已接受过生物制剂，则适用以下排除标准： i) 在第1天前的6个月内使用IL-12、IL-17或IL-23抗体（优特克单抗、苏金单抗冻干粉、tildrakizumab、ixekizumab或guselkumab） ii) 在第1天的前2个月内使用TNF抑制剂（例如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗） iii) 在第1天前的3个月内使用调节整合蛋白路径以影响淋巴细胞转运的药物（例如那他珠单抗），或者调节B细胞或T细胞的药物（例如阿伦单抗、阿巴西普或visilizumab） iv) 在第1天前的6个月内使用利妥昔单抗；6.l) 在第1天前4周内接受全身性非生物性银屑病药物和/或任何全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、JAK抑制剂、6-硫鸟嘌呤、巯嘌呤、霉酚酸酯、羟基脲、他克莫司、口服或注射用皮质类固醇、维甲酸、1，25-二羟基维生素D3和类似物、补骨脂素、柳氮磺胺吡啶或富马酸衍生物） m) 在第1天前6个月内使用来氟米特 n) 在第1天前4周内使用阿片类止痛剂 o) 在首次使用任何研究药物前的4周内接受锂、抗疟药或机内（IM）金 p) 在第1天前的4周内使用任何强CYP450诱导剂（如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英） q) 在第1天前4周内接受光疗[包括口服和局部PUVA光疗法、UVB或使用晒黑床或治疗性日光浴进行的自我治疗]；7.r) 在第1天前的2周内使用可能影响银屑病评估的局部用药物/治疗[包括但不限于高效皮质类固醇（I-Ⅴ类）、> 3%水杨酸、尿素、α-或β-羟基酸、蒽林、卡泊三烯、外用维生素D衍生物、类维生素A、他扎罗汀、甲氧沙林、三甲基补骨脂素、吡美莫司和他克莫司] 注：允许将低效力局部用类固醇（VI和VII类）和温和的润肤剂（不含尿素或α或β-羟基酸）用于手掌、脚跟、面部和间擦部位。这些都不应在任何研究访视前24小时内使用。 s) 在第1天前2周内使用含有皮质类固醇、煤焦油、>3%水杨酸或维生素D3类似物的洗发水 t) 在过去6个月内接受过实验性抗体或实验性生物治疗，或在第1天之前30天内或5个半衰期（以较长者为准）接受任何其他实验性治疗或新研究药物，或者目前参加研究性研究 u) 在研究第1天之前的4周内，使用过任何植物制剂（如草药补充剂或源自植物、矿物质或动物的传统中药）治疗银屑病或其他免疫性疾病。V)研究者确定的任何其他合理的医学、精神和/或社会原因；8.a) 筛选时 i) 绝对WBC计数<3000/mm3 ii) 绝对淋巴细胞计数<500/mm3 iii) 绝对中性粒细胞计数<1000/mm3 iv) 血小板计数<100,000/mm3 v) 血红蛋白<9 g/dL vi) ALT和/或AST>3×正常上限（ULN） vii) 总非结合和/或结合的胆红素>2×ULN viii) 促甲状激素（TSH）超出正常参考范围和有利T4（甲状腺素）或T3(三碘甲状腺原氨酸)超出正常参考范围 b) 认为具有临床意义的心电图异常，如果受试者参与该研究将对其造成不可接受的风险 c) 基于估计的肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min的肾功能损害 d) 筛选期间尿药物筛查阳性 e) 无法进行静脉穿刺和/或耐受静脉通路 f) 研究者认为可能使受试者处于参与本研究不可接受的风险的任何其他显著实验室异常；9.a) 任何显著药物过敏史（如过敏反应）；10.a) 囚犯或非自愿被监禁受试者。（注：在某些特定情况下，被监禁的人可能被纳入或被允许继续作为受试者。应用严格的条件，并且要求得到BMS批准。 b) 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者 c) 无法遵守研究方案中列出的限制和禁止的活动/治疗 d) 研究中心人员或其直系亲属；

浙江大学医学院附属第二医院

310009