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【CTR20181920】AG-120或安慰剂联合阿扎胞苷治疗IDH1突变的急性髓性白血病

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基本信息

登记号

CTR20181920

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

艾伏尼布片

药物类型

化药

规范名称

艾伏尼布片

首次公示信息日的期

2019-05-05

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

携带IDH1突变的急性髓性白血病患者

试验通俗题目

AG-120或安慰剂联合阿扎胞苷治疗IDH1突变的急性髓性白血病

试验专业题目

3期、随机双盲、安慰剂对照的多中心研究，对发生急性髓性白血病IDH1突变且未经治疗的患者联合应用AG-120和阿扎胞苷

申办单位信息

申请人联系人

申请人名称

联系人邮箱

联系人邮编

200001

联系人通讯地址

临床试验信息

试验目的

确定对于患有异柠檬酸脱氢酶1突变阳性(IDH1m)的-急性髓性白血病(AML) 且以前未经治疗的受试者，相比于联合使用阿扎胞苷和安慰剂，联合使用 AG-120 和阿扎胞苷进行治疗能否显著延长总生存期(OS)。

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 30 ；国际: 200 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.年满 18 周岁且符合以下至少一项定义不符合强化诱导化疗 (IC) 的标准： a. ≥ 75 岁 b. ECOG PS = 2 c. 重度心脏疾病（如需治疗的充血性心力衰竭，LVEF ≤ 50%，或慢性稳定型心绞痛） d. 重度肺脏功能疾病（如肺部一氧化碳扩散能力 ≤ 65% 或 1 秒内用力呼气量 ≤ 65%） e. 肌酐清除率 < 45 mL/分钟 f. 胆红素＞正常值上限的 1.5 倍(× ULN) g. 任何研究者判定为不符合强化 IC的其他伴随疾病必须在研究入组前由医学监察员进行审批。；2.患有 AML 且以前未经治疗，病况符合世界卫生组织 (WHO) 的相应标准。仅患有髓外疾病（即不存在可检测到的骨髓和外周血 AML）的受试者不符合本研究的入选资格。；3.根据中心实验室测试（使用试验性聚合酶链反应 [PCR] 分析），在受试者的骨髓抽吸（或外周血样本，在骨髓抽吸不可用且获得医学监察员批准的情况下）中发现 IDH1 突变导致 R132C、R132G、R132H、R132L 或 R132S 替换。（备注：可在获得医学监察员批准的情况下，进行本地检测来确定纳入资格和随机分配；不过，检测结果必须表明，发生的 IDH1 突变导致 R132C、R132G、R132H、R132L 或 R132S 置换。在随机分配前，用于中心实验室测试的骨髓抽吸样本 [或外周血样本，在骨髓抽吸不可用且获得医学监察员批准的情况下] 必须连同运送证明一起寄送到中心实验室。；4.ECOG PS 评分在 0 到 2 之间。；5.肝脏功能正常，具有以下证明：a.血清总胆红素 ≤ 正常值上限 (ULN) 的2 倍，除非视为受吉伯特氏症或基础性白血病影响，在此情况下则必须 < 3 × ULN。b.天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN，除非视为受基础性白血病影响。；6.肾脏功能正常，具有以下证明：血清肌酸酐 ≤ 2.0 × ULN 或肌酸酐清除率＞ 30 mL/min（基于 Cockcroft-Gaut 肾小球滤过率）。；7.同意接受连续一系列血样和骨髓采样。；8.能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。；9.愿意在研究治疗期间以及治疗停止后的指定时间点完成 QoL 评估。；10.对于具有生育潜能的女性候选人，必须获得阴性的血清妊娠测试结果，才能开始研究治疗。具有生育潜能的女性受试者是指尚未接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管闭塞术，或者自然绝经期尚未超出 24 个连续月的性成熟女性。具有生育潜能的女性受试者、具有生育力的男性受试者及其具有生育潜能的女性伴侣必须同意，在自提交知情同意书起的整个研究过程至最后一次给药后 90 天（男女皆是）中采用 2 种有效的避孕措施（包括至少 1 种屏障防护）。有效的避孕措施是指口服激素避孕药、注射避孕针、避孕贴、子宫内避孕器、宫内激素投药系统、双侧输卵管结扎、含杀精子剂的避孕套，或者男性绝育手术。同时使用 AG-120 可能会降低激素避孕药的浓度。；

排除标准

1.符合针对 AML 的强化IC。；2.除了用于稳定病况的非溶瘤细胞治疗（例如羟基脲或白细胞除去法）外，以前接受过任何 AML 治疗。；3.接受过针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的去甲基化药物治疗。；4.以前接受过试验性 MDS 治疗药物的受试者必须在最后一次服用该药物后，等待至少 5 个药物半衰期的洗脱期过后，才能进行随机入组。；5.以前接受过 IDH1 抑制物治疗。；6.已知对 AG-120、对照安慰剂或阿扎胞苷的任何成分过敏。；7.处于孕期或哺乳期的女性。；8.正在服用已知强效的细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导物或敏感性 CYP3A4 底物药物，且治疗窗窄，除非可在给药前的 ≥ 5 个半衰期内转用其他药物；9.患有未受控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染，尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，仍未见起色。；10.除了 MDS 或骨髓增生性疾病外，还具有恶性肿瘤病史，除非在研究治疗开始前 ≥ 1 年间未再发作。不过，如果受试者具有以下病史/患有以下并发病症或进展缓慢的相似癌症，仍可参加本研究：a.皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌b.子宫颈原位癌c. 乳腺原位癌d.前列腺癌的偶发性组织学改变；11.在研究治疗开始前 6 个月间患上严重的活动性心脏疾病，包括美国纽约心脏病协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛和/或中风。；12.使用 Fridericia 法、经心率校正的 QT 间期 (QTcF) ≥ 470 msec，或者具有导致 QT 延长或心律不齐事件风险提高的其他任何因素（例如，心力衰竭、低血钾、QT 间期延长综合征家族史）。在束支传导阻滞情况下 QTcF 间隔延长的受试者可参加本研究。；13.患有人类免疫缺陷病毒、乙肝病毒或丙肝病毒导致的活动性病毒感染，且无法通过治疗控制。；14.患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫，或者其他任何会限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症。；15.患有未受控制的高血压（收缩血压 [BP] > 180 mmHg 或舒张 BP > 100 mmHg）。；16.临床症状表明患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病。只有在筛查过程中临床怀疑白血病导致 CNS 受累时，才需要执行脑脊髓液评估。；17.患有危及生命的急性严重白血病并发症，例如未受控制的出血、伴有组织缺氧或败血症的肺炎和/或弥散性血管内凝血。。；18.具有研究者认为可能干扰受试者正常提供知情同意书或参加本研究的其他任何医学或心理状态。；19.所服药物已知会延长 QT 间期（参见附录15.5），除非可在给药前的 ≥5 个半衰期内转用其他药物，或者可在研究期间适当监测这些药物。（如果无等效药物，将按第9.12.2节所述，对经心率校正的 Qt 间期 (QTc) 进行密切监测。）；20.已知有进行性多灶性白质脑病病史的受试者。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

300020

联系人通讯地址

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