【CTR20131530】阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究

CTR20131530

主动暂停（中期分析未能证实阿昔替尼的疗效，因此停止该试验。本品在该试验中的安全性特征与本品已上市适应症的安全性特征一致。）

阿昔替尼片

化药

阿昔替尼片

2014-12-24

企业选择不公示

肾细胞癌

阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究

一项在高复发风险肾细胞癌受试者中开展的关于阿昔替尼辅助治疗与安慰剂的随机、双盲、3期研究

100010

主要目的： 1 在肾切除术后高复发风险RCC患者中证明，与安慰剂（B组）相比，无疾病生存期（DFS）改善。 次要目的： 1 比较A组与B组的总生存期 2 评价阿昔替尼给药的安全性／毒性特征

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 200 ； 国际: 592 ；

国内: 127  ； 国际: 724 ；

/

/

否

1.根据肉眼观察，患者必须没有残留疾病或转移性疾病证据。；2.男性或女性，年龄≥18岁（在日本、韩国和台湾，年龄≥20岁，在印度，年龄≥ 18岁且≤ 65岁）。；3.男性或女性，年龄≥18岁（在日本、韩国和台湾，年龄≥20岁，在印度，年龄≥ 18岁且≤ 65岁）。；4.根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期，2010版29、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分(PS)，患者必须诊断为下列之一。任意Fuhrman分级都适合： b. pT3，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 c. pT4，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 d. 任何pT，pN1，M0并且ECOG PS 0-1；5.患者必须为组织学确诊的以透明细胞为主的RCC，定义为透明细胞>50%。；6.根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期，2010版29、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分(PS)，患者必须诊断为下列之一。任意Fuhrman分级都适合： a. pT2，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 b. pT3，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 c. pT4，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 d. 任何pT，pN1，M0并且ECOG PS 0-1；7.患者必须为组织学确诊的以透明细胞为主的RCC，定义为透明细胞>50%。；8.患者既往不能接受过针对RCC的任何全身性治疗（包括化疗、激素治疗或免疫治疗）。；9.患者既往不能接受过任何抗血管生成治疗。；10.患者既往不能接受过针对RCC的任何全身性治疗（包括化疗、激素治疗或免疫治疗）。；11.根据肉眼观察，患者必须没有残留疾病或转移性疾病证据。；12.患者既往不能接受过任何抗血管生成治疗。；13.在筛选期，根据患者静坐5分钟后，间隔至少1小时的2次坐位血压（BP）读数证明，原先不存在未控制的高血压。收缩压（sBP）必须≦140 mm Hg，舒张压（dBP）必须≦90 mm Hg。采用抗高血压治疗已获得控制的高血压患者可以有资格入选。；14.患者必须有足够的器官功能，定义为：？ 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/mm3。？ 血小板≥75,000个细胞/mm3。？ 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL ？ AST和ALT≤2.5倍正常值上限（ULN）。？ 总胆红素≤1.5倍ULN。？ 血清肌酐（Scr）≤ 1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/分钟（使用Cockcroft-Gault公式*）。*对于男性，Cockcroft-Gault公式使用下面的血清肌酐（Scr）计算方法：Clcr（mL/分钟）=（140 – 年龄[岁]）×体重（千克）/ [72 × Scr（mg/dL）]; 对于女性，计算出的Clcr应当乘以0.85进行调整。？ 根据尿试纸检查，尿蛋白<2+。如果试纸检查≥2+，那么，应计算尿蛋白:尿肌酐比值，只有尿蛋白:尿肌酐比值< 2.0时，患者才能入选。；15.在研究期间和停止或完成研究治疗后6个月内，有生育能力的女性和男性必须使用充分的避孕措施。女性患者可接受的避孕措施包括植入避孕药、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器（IUD）、禁欲或伴侣进行过输精管切除术至少已有6个月。男性患者可接受的避孕措施包括进行过输精管切除术至少已有6个月、禁欲或安全套加杀精子药。；16.在筛选期，根据患者静坐5分钟后，间隔至少1小时的2次坐位血压（BP）读数证明，原先不存在未控制的高血压。收缩压（sBP）必须≦140 mm Hg，舒张压（dBP）必须≦90 mm Hg。采用抗高血压治疗已获得控制的高血压患者可以有资格入选。；17.在知情同意书（ICD）上签署姓名和日期，表明患者（或法定可接受代表人）在入选前已被告知该试验的所有相关方面。；18.在研究期间和停止或完成研究治疗后6个月内，有生育能力的女性和男性必须使用充分的避孕措施。女性患者可接受的避孕措施包括植入避孕药、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器（IUD）、禁欲或伴侣进行过输精管切除术至少已有6个月。男性患者可接受的避孕措施包括进行过输精管切除术至少已有6个月、禁欲或安全套加杀精子药。；19.在知情同意书（ICD）上签署姓名和日期，表明患者（或法定可接受代表人）在入选前已被告知该试验的所有相关方面。；20.愿意并且能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。；21.愿意并且能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。；22.患者必须有足够的器官功能：绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3。血小板≥75,000/mm3。血红蛋白≥9.0g/dL。AST和ALT≤2.5倍正常值上限。总胆红素≤1.5倍ULN。血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率≥60mL/分钟（使用Cockcroft-Gault公式*）。*对于男性，Cockcroft-Gault公式使用计算方法：Clcr（mL/分钟）=（140–年龄[岁]）×体重（千克）/[72×Scr（mg/dL）];对于女性，计算的Clcr乘以0.85进行调整。尿试纸检查，尿蛋白<2+。试纸检查≥2+，计算尿蛋白:尿肌酐比值，只有尿蛋白:尿肌酐比值<2.0，患者才能入选。；

1.当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 抑制剂的药物治疗（如葡萄柚汁、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）。；2.当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5或CYP1A2诱导剂的药物治疗（如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平，利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）。；3.当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 抑制剂的药物治疗（如葡萄柚汁、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）。；4.组织学上未分化的癌症、肉瘤、集合管癌、淋巴瘤或患者具有任何转移性肾脏病灶。；5.活动性癫痫发作或有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎证据。；6.随机分组时活动性出血(月经出血除外)。；7.损害患者接受研究治疗的严重未控制病症或活动性感染。；8.在随机分组日期前5年内，有任何非RCC恶性肿瘤诊断，已经过充分治疗并且12个月中没有复发证据的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。；9.在研究药物给药前12个月内有下列任何情况：心肌梗死、未控制的心绞痛、冠状动脉/周围动脉旁路移植手术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及有6个月的深静脉血栓或肺栓塞；10.已知的人免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。；11.妊娠或哺乳。对于尚未连续停经至少1年，并且无卵巢功能不全或未接受激素治疗或未接受绝育术的女性患者，必须在研究中心进行尿妊娠试验。如果结果为阳性，必须在中心实验室进行血清妊娠试验。在随机分组前14天内，有生育能力的所有女性患者的妊娠试验必须为阴性。(手术绝育的定义：患者接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术)；12.胃肠道异常，包括：？ 不能口服药物？ 需要静脉营养？ 既往接受过影响吸收功能的手术，包括胃全切术？ 过去6个月内因活动性消化性溃疡疾病而接受治疗？ 与癌症无关的活动性胃肠道出血，表现为在过去3个月内有呕血、便血或黑便，根据内窥镜或结肠镜检查没有消退证据？ 吸收不良综合征？ 尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现3或4级慢性腹泻；13.开始研究治疗前＜4周接受大手术或＜2周接受放疗或手术或浅表伤口未完全愈合。；14.痴呆或精神状态显著改变，会妨碍理解或给予知情同意，以及妨碍依从本方案要求。；15.其他重度急性或慢性躯体或精神疾病或实验室异常，可增加参加研究或接受研究药物给药所伴发的风险，或妨碍对研究结果的解释，并且根据研究者的判断，认为患者不适宜参加本研究。；16.当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5或CYP1A2诱导剂的药物治疗（如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平，利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）。；17.在入选研究前，接受任何研究性肿瘤药物治疗，或已批准的或研究性抗血管生成剂。；18.需要口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗。允许为了维持中心静脉留置装置通畅或为了预防深静脉血栓而采用低剂量华法林（≤2 mg/天）和其他低剂量抗凝剂。允许使用低分子肝素治疗。；19.活动性癫痫发作或有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎证据。；20.当前在另外一项治疗性临床试验中接受治疗。允许参加支持性治疗试验或非治疗性试验，如患者报告的结果（PRO）法试验。；21.损害患者接受研究治疗的严重未控制病症或活动性感染。；22.组织学上未分化的癌症、肉瘤、集合管癌、淋巴瘤或患者具有任何转移性肾脏病灶。；23.已知的人免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。；24.随机分组时活动性出血(月经出血除外)。；25.妊娠或哺乳。对于尚未连续停经至少1年，并且无卵巢功能不全或未接受激素治疗或未接受绝育术的女性患者，必须在研究中心进行尿妊娠试验。如果结果为阳性，必须在中心实验室进行血清妊娠试验。在随机分组前14天内，有生育能力的所有女性患者的妊娠试验必须为阴性。(手术绝育的定义：患者接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术)；26.在随机分组日期前5年内，有任何非RCC恶性肿瘤诊断，已经过充分治疗并且12个月中没有复发证据的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。；27.痴呆或精神状态显著改变，会妨碍理解或给予知情同意，以及妨碍依从本方案要求。；28.在研究药物给药前12个月内有下列任何情况：心肌梗死、未控制的心绞痛、冠状动脉/周围动脉旁路移植手术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及有6个月的深静脉血栓或肺栓塞；29.其他重度急性或慢性躯体或精神疾病或实验室异常，可增加参加研究或接受研究药物给药所伴发的风险，或妨碍对研究结果的解释，并且根据研究者的判断，认为患者不适宜参加本研究。；30.胃肠道异常，包括：不能口服药物；需要静脉营养； 既往接受过影响吸收功能的手术，包括胃全切术； 过去6个月内因活动性消化性溃疡疾病而接受治疗； 与癌症无关的活动性胃肠道出血，表现为在过去3个月内有呕血、便血或黑便，根据内窥镜或结肠镜检查没有消退证据； 吸收不良综合征； 尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现3或4级慢性腹泻；31.在入选研究前，接受任何研究性肿瘤药物治疗，或已批准的或研究性抗血管生成剂。；32.开始研究治疗前＜4周接受大手术或＜2周接受放疗或手术或浅表伤口未完全愈合。；33.当前在另外一项治疗性临床试验中接受治疗。允许参加支持性治疗试验或非治疗性试验，如患者报告的结果（PRO）法试验。；34.需要口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗。允许为了维持中心静脉留置装置通畅或为了预防深静脉血栓而采用低剂量华法林（≤2 mg/天）和其他低剂量抗凝剂。允许使用低分子肝素治疗。；

上海市复旦大学附属肿瘤医院

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