【CTR20200932】术前和术后免疫治疗早期非小细胞肺癌患者的临床研究

CTR20200932

进行中（招募完成）

度伐利尤单抗注射液

治疗用生物制品

度伐利尤单抗注射液

2020-11-19

JXSL2000019

II期和III期非小细胞肺癌

术前和术后免疫治疗早期非小细胞肺癌患者的临床研究

一项durvalumab新辅助/辅助治疗可切除的II期和III期非小细胞肺癌患者的三期、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究

200040

主要目的：评估术前给予durvalumab + 化疗，继之以术后给予durvalumab（组1）与术前给予安慰剂 + 化疗，继之以术后给予安慰剂（组2）相比在EFS（mITT）以及pCR（mITT）方面的疗效。 次要目的：比较术前给予durvalumab + 化疗，继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在DFS、mPR和在OS方面的疗效；在术前PD L1 TC≥1%的患者中，比较给予durvalumab + 化疗，继之于术后给予durvalumab与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在EFS、pCR、DFS、mPR和OS方面的疗效；比较术前接受durvalumab + 化疗，继之于术后接受durvalumab治疗与术前接受安慰剂 + 化疗，继之于术后接受安慰剂治疗患者的疾病相关症状和HRQoL；同时评估durvalumab的免疫原性和PK。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 160 ； 国际: 800 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

2021-04-28;2019-01-02

/

否

1.能够签署知情同意书，包括遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。；2.在执行任何研究规定程序、采样和分析前提供已签字并注明日期的书面ICF。；3.在采集基因学分析样本前提供已签字并注明日期的书面ICF。；4.筛选时年龄为≥18岁。对于在日本入选的年龄＜20岁的患者，应获得患者及其法定代表人的书面知情同意。；5.新诊断和既往未接受过治疗的患者经组织学或细胞学证实患有NSCLC。患者应具有可切除性（IIA期至选择性[即N2]IIIB期）疾病（根据国际肺癌研究学会第8版胸部肿瘤学分期手册[IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016]）并在筛选时适合接受肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术。 筛选时，必须通过多学科评估（其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估），认为完全切除原发性NSCLC是可以实现的。 具有T4肿瘤的患者只有在仅根据肿瘤大小（超过7厘米）确定为T4时才符合参与研究条件；因任何其他原因确定为T4（例如，粘附于以下任何结构：膈膜、纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、气管隆凸）均视为不符合参与研究条件。 应采用全身18F-氟基-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（FDG-PET） + 对比增强计算机断层扫描（CT）来研究评估淋巴结状态。如果纵隔的正电子发射计算机断层扫描（PET）/CT扫描结果呈阳性，或扫描结果呈阴性但T＞3 cm、中央型肿瘤或临床N1（cN1），则建议通过支气管超声内镜、纵隔镜检查或胸腔镜检查方式，经活检明确淋巴结状态。更多详细信息请见第6.1.3节（术前纵隔淋巴结分期）。 分期时必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像（MRI；首选）或静脉注射造影剂的增强脑部CT扫描。；6.入选时世界卫生组织（WHO）/ECOG PS评分为0或1。；7.基线时至少1处病灶（既往未接受放疗）符合RECIST 1.1靶病灶（TL）标准。必须在随机化前28天内通过CT或MRI扫描进行肿瘤评估。；8.既往未接受免疫介导的治疗，包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。；9.具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下：血红蛋白≥9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L；血小板计数≥100 × 109/L；血清胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）。上述标准不适用于确诊为Gilbert综合征的患者，这些患者经研究医生与其主治医师协商后允许入组。；丙氨酸转氨酶ALT或天冬氨酸转氨酶AST≤2.5 × ULN；根据Cockcroft-Gault法（根据实际的体重）计算或实际测定的肌酐清除率（CL）>40 mL/min；男性：肌酐CL = 体重（kg）×（140 - 年龄） (mL/min) 72×血清肌酐（mg/dL）；女性：肌酐CL=体重（kg）×（140 - 年龄）×0.85(mL/min) 72×血清肌酐（mg/dL）；10.预期寿命至少为12周。；11.体重 >30 kg；12.男性/女性；13.在随机化前必须采用Ventana PD-L1（SP263）免疫组化（IHC）进行检测（适用于福尔马林固定石蜡包埋组织样本，由中心实验室完成检测），确认患者的肿瘤PD-L1表达状态。用于PD-L1检测的样本可能包括： 新获得的肿瘤组织（首选）或存档组织（<3个月）。 如果患者的PD-L1状态已使用经分析验证的Ventana检测试剂盒进行评估（作为另一项阿斯利康研究筛选过程的一部分），则可使用该检测结果。；14.提供足够肿瘤活检样本，用于筛选期间评价和确认EGFR和ALK状态（适用时）（以及上文所述的PD L1状态）。如果于当地实验室进行ALK检测，则必须使用经过验证且当地药政批准的试剂盒。针对EGFR状态，必须进行中心实验室检测。肿瘤发生Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）突变的患者无需进行EGFR/ALK检测，鳞状细胞癌患者不需要进行ALK检测。；15.计划进行以下手术的患者适合纳入研究：肺叶切除术、袖状肺叶切除术或双肺叶切除术，由主治医生根据基线结果决定。；16.根据多学科评估，患者应被视为具有足够的心肺功能。支气管扩张剂给药前或给药后FEV1为1.0 L，且>40%术后预计值。应遵循欧洲肿瘤医学会（ESMO）治疗前风险评估指南中概括的心肺运动试验结果的指导，使用这些临界值评估是否可使用切除术。切除术前需通过FEV1和DLCO检测评估肺功能。；

1.有同种异体器官移植病史。；2.活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿性血管炎、Graves症、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下情况例外：白癜风或脱发患者；接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退（如，桥本甲状腺炎后） ；无需全身治疗的任何慢性皮肤疾病；在过去5年内没有活动性疾病的患者可以入组，但是仅在咨询研究医师/医学科学家后方可纳入；仅依靠饮食即可控制的乳糜泻患者。；3.存在未得到控制的并发疾病，包括但不限于仍在继续的或活动性感染、有症状的充血性心衰、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、未得到控制的心脏心律失常、活动性间质性肺病、严重慢性胃肠道疾病伴腹泻或存在限制遵守研究要求、显著增加发生AE风险或影响患者提供书面知情同意书能力的精神疾病/社会情况。；4.另一种原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：以治愈为目的进行治疗、试验用药品(IP)首次给药前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣进行充分治疗且无疾病证据的原位癌；5.活动性原发性免疫缺陷病史。；6.活动性感染，包括结核病（临床评估包括病史、体格检查、影像学结果和符合当地临床实践的结核病检查）、乙肝（已知乙肝表面抗原阳性[HBsAg]结果）、丙肝病毒（HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）。既往患有乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者（定义为存在乙肝核心抗体阳性且HBsAg阴性），可参与本项研究。HCV抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应显示HCV核糖核酸（RNA）呈阴性的患者可参与本项研究。；7.通过多学科评估判定为不可切除性NSCLC，其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估。；8.术前放疗作为NSCLC治疗计划一部分的患者。；9.存在脑转移或脊髓压迫的患者。入组研究前，所有患者必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像（MRI；首选）或静脉注射造影剂的增强脑部CT扫描来评估颅内情况。；10.IIIB N3期和IIIC，IVA和IVB期NSCLC。；11.使用Fridericia公式（QTcF）经心率校正的平均QT间期≥470 ms，根据最多3次ECG（30min内）计算。；12.存在多于一个原发肿瘤，如：混合的小细胞和NSCLC组织学；可能代表不同原发性肿瘤的同时性或异时性肿瘤。；13.已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应。；14.患有当地说明书中列出的含铂二联化疗的任何医学禁忌症。；15.入选时计划进行以下手术的患者：全肺切除术、肺段切除术或楔形切除术。；16.用于癌症治疗的任何同步化疗、试验药品、生物制品或激素治疗。允许使用激素疗法用于非癌症相关病症（如，激素替代疗法）。；17.在研究药物首次给药前4周内，对30%以上骨髓进行过放疗或进行过大面积放疗。；18.IP首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受IP治疗期间及IP末次给药后30天内不得接种活疫苗。；19.IP首次给药前28天内接受过大型外科手术（由研究者定义）。；20.在Durvalumab首次给药前14天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外：鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如，关节内注射）；未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗；类固醇激素作为超敏反应预防性给药（如，CT扫描前预处理）；21.参与另一项临床研究且在随机化之前4周内给予试验用药品。；22.既往接受过本研究中的试验药品（IP）分配。；23.同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。；24.之前在一项既往durvalumab临床研究中接受随机分配或治疗，无论治疗组分配。；25.怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到durvalumab单药治疗末次给药后90天期间不愿采取有效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。；26.经研究者判断，若患者无法遵守研究程序、限制条件和要求，则该患者不得参与本研究。；27.参与本研究的可选（DNA）遗传学研究部分的排除标准包括：既往接受过同种异体骨髓移植；采集遗传血样前的120天内，输注非去白细胞全血。；28.记录的检测结果证实存在EGFRm或ALK易位的患者。；

中国医学科学院肿瘤医院

100021