【ChiCTR2400094431】肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的一项开放性，单臂，探索性临床研究

ChiCTR2400094431

尚未开始

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2024-12-23

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肝癌

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的一项开放性，单臂，探索性临床研究

肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的一项开放性，单臂，探索性临床研究

评价HAIC联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC合并PVTT患者的有效性和安全性。

单臂

其它

无

无

国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心

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35

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2024-12-31

2026-12-31

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1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2. 年龄为18-75岁（包含18和75）（以签署知情同意当日计算），男女皆可； 3.影像学CT/MRI确诊的肝细胞癌患者； 4.巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC，见附件1）C期，且不适合手术，或经过手术和/或局部治疗后进展；腹部核磁增强或腹部CT增强证实合并门脉癌栓Vp 3，或Vp 4）； 5.局部治疗后进展的患者，局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）至少在基线影像学扫描前4周已完成，且局部治疗引起的毒性反应（脱发除外）必须恢复至美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第5.0版（NCI-CTCAE v5.0）评级<=1级； 6.既往未接受过任何针对HCC的系统治疗 7.至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1标准） 8. Child-Pugh肝功能分级（见附件2）：A、或B级 9.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0～1分（ECOG评分标准见附件3）； 10.预期生存期 >= 12周； 11.主要器官功能基本正常，严重血液、心、肺、肝、肾、骨髓等功能异常和免疫缺陷疾病，符合方案要求： 血常规检查：（除外血红蛋白，筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、7天内未使用纠正治疗） 血红蛋白 >= 90 g/L； 中性粒细胞计数 >= 1.5×109/L； 血小板计数 >=50×109/L； 生化检查：（14天内未输白蛋白） 血清白蛋白 >= 29 g/L； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=2.5倍正常值上限（ULN）； 总胆红素（TBIL）<= 1.5倍ULN； 肌酐Cr <= 1.5倍ULN或Cr清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式如下） 男性：Cr清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血Cr) 女性：Cr清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血Cr) × 0.85 体重单位：kg；血Cr单位：mg/mL； 尿蛋白 < 2+（若尿蛋白 ≥ 2+，可以进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0 g 可以入组）； 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）<= 1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）； 促甲状腺激素（TSH）<= ULN；如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平水平正常则可以入选； 心脏彩超：左室射血分数（LVEF）大于等于60%。 12.若患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜ 2×103 IU/mL且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦），在监测病毒拷贝数的情况下，由医生根据患者个体情况判断是否符合入组； 丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内； 13.有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。如果女性患者已来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间>=12个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该患者有生育能力。 14.对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。；

1. 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有，除HCC之外的，其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组； 2.准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者； 3.在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗； 4.有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或Child-Pugh评分>2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液； 5.研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检（EGD），若EGD提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）； 6. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 7. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人；目前正在或近期（研究治疗开始前10天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）； 8. 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（> 325mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗； 9.研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等； 10.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如： 按照纽约心脏病协会（NYHA）标准II级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%； 不稳定型心绞痛； 研究治疗开始前1年内发生过心肌梗死； 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； QTc > 450ms（男性）；QTc > 470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）； 11.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 >= 140mmHg或者舒张压 >=90mmHg）（基于>=2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 12.在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）；严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折；在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗； 13.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况；在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻：在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，患者或许可入组研究； 14.有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气； 15.既往或目前存在中枢神经系统转移； 16.有肝性脑病病史者；目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核； 17.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]）；受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入； 18.在开始研究治疗之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 19. 在开始研究治疗之前14天内使用强CYP3A4/ CYP2C19诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强CYP3A4/ CYP2C19抑制剂； 20.已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史； 21.在开始研究治疗之前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）； 22.患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 23.合并乙肝及丙肝共同感染； 24.既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过贝伐珠单抗治疗； 25. 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于阿得贝利单抗治疗期间或阿得贝利单抗末次给药后60天内需要接种此类疫苗 26.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。；

中国人民解放军总医院第五医学中心

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