【ChiCTR2100054035】应用胎盘提取热休克蛋白制剂治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的前导性临床研究

ChiCTR2100054035

正在进行

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2021-12-07

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自身免疫疾病（强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病、红皮病）

应用胎盘提取热休克蛋白制剂治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的前导性临床研究

应用胎盘提取热休克蛋白制剂治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的前导性临床研究

通过本前导性单臂临床研究，获得应用胎盘提取热休克蛋白制剂治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的安全性数据和疗效数据。探索应用胎盘提取热休克蛋白制剂治疗强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病能提高调节性T细胞（Treg）的水平，降低滤泡辅助性T细胞（Tfh）的水平，以及治疗后身抗体的转阴情况。

单臂

探索性研究/预试验

前导性、前瞻、单臂、单中心

N/A

自筹

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10

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2021-12-10

2023-09-09

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1.强直性脊柱炎： （1）年龄18-65周岁，性别不限； （2）所有强直性脊柱炎入组患者均符合1984年修订的AS纽约标准。在筛选期和基线期被确诊为AS, 符合以下条件的2个：BASDAI评分≥4分；在疼痛视觉模拟量表（VAS） 中评估中，总背痛≥4分； （3）晨僵时间≥1小时； （3）所有强直性脊柱炎入组者HLA-B27均为阳性； （4）所有强直性脊柱炎入组者均对1种以上的NSAIDs 或者1种以上DMARDs规范治疗无效或者不能耐受； （5）患者需签署知情同意书； 2.系统性红斑狼疮： （1）年龄18-65周岁，性别不限； （2）所有系统性红斑狼疮入组者，根据系统性红斑狼疮国际协作组SLICC2012标准，满足其中4项标准，包括至少1项临床标准和1项免疫学标准；或肾活检证实狼疮肾炎，同时抗核抗体阳性或抗ds-DNA抗体阳性； （3）所有系统性红斑狼疮患者中，SLEDAI评分≤14分的患者； （4）患者需签署知情同意书； 3.类风湿性关节炎： （1）年龄18-65周岁，性别不限； （2）所有类风湿性关节炎入组患者均符合ACR/EULAR新标准(美国风湿病学会／欧洲风湿病防治联合会，2010)； （3）类风湿性关节炎早期，症状明显（晨僵/痛或压痛）或相关检查指标阳性，有功能性损伤或轻微功损，无器质性、不可逆损伤； （4）患者需签署知情同意书； 4.I型糖尿病： （1）年龄≤40周岁，性别不限； （2）第一诊断为1型糖尿病（不伴急性并发症 - 酮症酸中毒、低血糖昏迷、高渗性昏迷、乳酸酸中毒等）（ICD-10：E10.901）； （3）符合《儿科学》（申昆玲等主编，人民卫生出版社，2016年，第1版）、《诸福棠实用儿科学（第8版）》（人民卫生出版社，2015）、《2018 ISPAD临床实践共识指南：儿童青少年糖尿病的定义，流行病学和分类》诊断标准； （4）分型：免疫介导（ⅠA型）； （5）患者需签署知情同意书； 5.红皮病: （1）年龄18-65周岁，性别不限； （2）符合《临床诊疗指南－皮肤病与性病分册》、《临床技术操作规范－皮肤病与性病分册》、《中国临床皮肤病学》第4版红皮病的诊断标准； （3）以红皮病作为第一诊断； （4）所需的主要病历资料齐全； （5）患者需签署知情同意书。；

1.强直性脊柱炎： （1）脊柱关节完全融合者； （2）对任何用药成分（蛋白质成分）过敏者； （3）接受治疗前4 w内有关节或脊柱手术经历的患者； （4）治疗前24 w内有应用生物制剂经历的患者； （5）治疗前24 w 内有应用其他药物如沙利度胺的患者； （6）哺乳期妇女； （7）艾滋病（acquired immune deficiency syndrome, AIDS ）患者、人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗体、梅毒螺旋抗体、丙肝抗体（HCV-Ab）、乙肝表面抗原（HBV-Ag）任何一项阳性； （8）有肿瘤病史；（9）活动性结核或结核病史， 筛选期胸影像学有既往结核病灶、结核菌素(purified protein derivative, PPD)、 γ干扰素释放结核感染T细胞斑点试验(TSPOT)阳性； （10）除AS以外的其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)等； （11）泌尿系或呼吸道等有急慢性炎症； （12）有严重的重要器官慢性病病史； （13）存在药物或酒精滥用，存在可能会干扰患者参与研究或影响研究结果评价的医疗、心理或社会状况； （14）存在精神障碍者； （15）筛选前90天内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者； （16）因各种原因不能接受血液或体液等标本采集，临床检查或影像学检查者； （17）经研究者评定，存在其他不适于参加本研究的因素者； 2.系统性红斑狼疮： （1）筛选时患有严重狼疮性肾炎者（24小时蛋白定量＞6g，或血肌酐＞2.5mg/dL或221μmol/L），或患有活动性肾病需要紧急治疗，或需要血液透析、或大剂量糖皮质激素（泼尼松或其等效价药物，剂量＞100mg/天）治疗者； （2）筛选时患有活动性中枢神经系统性（CNS）红斑狼疮（包括癫痫、精神失常、脑器质性病变、脑血管意外（CVA）、或中枢神经系统血管炎），而需要干预治疗者； （3） 筛选时患有严重狼疮性肺部损害（包括肺动脉高压、肺出血、肺梗死、肺萎缩、肺间质纤维化等）； （4）筛选时患有严重狼疮性心脏损害（包括冠状动脉血管受累、Libman-Sacks心内膜炎、心肌炎、心包填塞和恶性高血压等）； （5）既往或现有与SLE无关的、临床症状显著不稳定或不可控的急慢性疾病者（如：心脑血管疾病、肺部疾病、血液疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾病、神经疾病、恶性肿瘤或感染性疾病），研究者认为这些疾病对试验结果可能具有混淆作用、或对患者存在不可预测的风险； （6） 感染：受试者存在需要治疗的急性或慢性感染（如肺结核、肺囊虫、单纯疱疹病毒、带状疱疹、巨细胞病毒和非典型分枝杆菌等）； （7） 既往进行过主要器官（如：心、肝、肺、肾）或造血干细胞/骨髓移植者； （8）近5年内有恶性肿瘤病史者； （9） 15个月内有手术计划者； （10） 存在药物或酒精滥用，存在可能会干扰患者参与研究或影响研究结果评价的医疗、心理或社会状况； （11）存在精神障碍者； （12）筛选前90天内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者； （13） 妊娠和哺乳期女性，或不愿采取避孕措施计划生育者； （14）HIV：有HIV检测阳性的病史，或筛选时HIV检测结果阳性； （15）因各种原因不能接受血液或体液等标本采集，临床检查或影像学检查者； （16）经研究者评定，存在其他不适于参加本研究的因素者； 3.类风湿性关节炎： （1）类风湿性关节炎合并并发症（如心、肾、肺等）、基础状态差、畸形严重或其他疾病需要临床系统性治疗的； （2）关节完全融合者；（3）对任何用药成分（蛋白质）过敏者； （4）接受治疗前4 w内有关节或脊柱手术经历的患者； （5）治疗前24 w内有应用生物制剂经历的患者； （6）孕期、哺乳期妇女；（7）艾滋病（acquired immune deficiency syndrome, AIDS ）患者、人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗体、梅毒螺旋抗体、丙肝抗体（HCV-Ab）、乙肝表面抗原（HBV-Ag）任何一项阳性； （8）有肿瘤病史； （9）活动性结核或结核病史， 筛选期胸影像学有既往结核病灶、结核菌素(purified protein derivative, PPD)、 γ干扰素释放结核感染T细胞斑点试验(TSPOT)阳性； （10）除RA以外的其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、强直性脊柱炎(AS)等； （11）泌尿系或呼吸道等有急慢性炎症； （12）有严重的重要器官慢性病病史； （13）存在药物或酒精滥用，存在可能会干扰患者参与研究或影响研究结果评价的医疗、心理或社会状况； （14）存在精神障碍者； （15）筛选前90天内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者； （16）因各种原因不能接受血液或体液等标本采集，临床检查或影像学检查者； （17）经研究者评定，存在其他不适于参加本研究的因素者； 4.I型糖尿病： （1）1型糖尿病合并急性并发症者（酮症酸中毒、低血糖昏迷、高渗性昏迷、乳酸酸中毒等）或其他严重性疾病需要临床系统性治疗的； （2）出现严重的糖尿病慢性并发症（糖尿病肾病、眼部、心血管、神经系统并发症、皮肤病变、糖尿病足）； （3）分型为特发性（ⅠB型）； （4）对任何用药成分（蛋白质成分）过敏者； （5）治疗前24 w内有应用生物制剂经历的患者； （6）感染：受试者存在需要治疗的急性或慢性感染（如肺结核、肺囊虫、单纯疱疹病毒、带状疱疹、巨细胞病毒和非典型分枝杆菌等）； （7）既往进行过主要器官（如：心、肝、肺、肾）或造血干细胞/骨髓移植者； （8）近5年内有恶性肿瘤病史者； （9）15个月内有手术计划者； （10）存在药物或酒精滥用，存在可能会干扰患者参与研究或影响研究结果评价的医疗、心理或社会状况； （11）存在精神障碍者； （12）筛选前90天内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者； （13）妊娠和哺乳期女性，或不愿采取避孕措施计划生育者； （14）HIV：有HIV检测阳性的病史，或筛选时HIV检测结果阳性； （15）因各种原因不能接受血液或体液等标本采集，临床检查或影像学检查者； （16）经研究者评定，存在其他不适于参加本研究的因素者； 5.红皮病： （1）感染：受试者存在需要治疗的急性或慢性感染（如肺结核、肺囊虫、单 纯疱疹病毒、带状疱疹、巨细胞病毒和非典型分枝杆菌等）； （2）对任何用药成分（蛋白质成分）过敏者； （3）既往进行过主要器官（如：心、肝、肺、肾）或造血干细胞/骨髓移植者； （4）15个月内有手术计划者； （5）存在药物或酒精滥用，存在可能会干扰患者参与研究或影响研究结果评价的医疗、心理或社会状况； （6）存在精神障碍者； （7）筛选前90天内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者； （8）妊娠和哺乳期女性，或不愿采取避孕措施计划生育者； （9） 因各种原因不能接受血液或体液等标本采集，临床检查或影像学检查者； （10）有严重的重要器官慢性病病史； （11）经研究者评定，存在其他不适于参加本研究的因素者。；

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