【ChiCTR2400090140】HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究

ChiCTR2400090140

尚未开始

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2024-09-24

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IPSS-R 极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者 血细胞减少是临床上常见的血液学异常，指人体外周血中的白细胞、红细胞或血小板计数出现不同程度的降低，从而引起感染、头晕、乏力、出血、免疫功能下降或脏器缺血缺氧等症状

HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究

HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究

主要目的： 评估HS-20106皮下注射（SC）给药治疗在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的有效性。 次要目的： 评估HS-20106 SC给药在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的安全性。 评估HS-20106 SC给药在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的药代动力学（PK）特征。 评估HS-20106 SC给药在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的免疫原性。 探索性目的： 探索HS-20106 SC给药在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中除红系外，对其他造血谱系（巨核系和粒系）血细胞的影响。 探索HS-20106 SC给药在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中前后生物标志物的变化特征，以及其与药物PK和疗效之间的相关性。 探索HS-20106暴露量与临床反应的关系。

随机平行对照

Ⅱ期

由研究者用随机系统进行中央随机

双盲

HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究/上海翰森生物医药科技有限公司

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2024-08-01

2027-08-01

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1. 签署知情同意书时≥ 18 周岁的男性或女性。 2.诊断为MDS，且随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前6个月内骨髓穿刺/活检和细胞遗传学结果评估IPSS-R分类为极低危、低危或中危（≤3.5分）；如随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前存在多个检查结果，以最近一次为准。 3.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内骨髓原始细胞＜5%且外周血原始细胞＜1%。 4.各队列人群定义为： 队列1： •NTD受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内未进行RBC输注，且筛选期平均HGB（需要至少2次HGB的平均值，每次检测间隔至少7天）浓度在60~100g/L之间（含两端值）。 队列2： •LTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了＜4个单位的RBC，且16周内的任意连续8周内最多输注3个单位RBC；同时随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。 HTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了≥4个单位的RBC，且随机前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。 5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0~1（评分为2者如果由MDS导致的贫血引起可以纳入）。 6.具有生育能力女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施（参考附录M）且不应哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 7.女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险： •年龄≥60周岁且停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月； •年龄＜60周岁停止所有外源性激素治疗后闭经至少12个月，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内； •曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外。 8.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；；

1. 具有染色体5q 缺失，即del(5q)。 2. 存在其他原因导致的贫血，例如缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、肾性贫血或失血等。 3.首剂研究药物给药前4周内发生过严重感染，包括但不限于持续≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；首剂研究药物给药前持续存在活动的或不可控制的感染，如持续发热或其他感染症状。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的受试者可以入组。 4. 筛选期评估为纽约心脏病学会（NYHA）分级（参考附录N）3级或4级的心力衰竭。 5. 过去2年内有药物或酒精滥用史（由研究者判断）。 6. 首剂研究药物给药前6个月内有新发或进展脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）、肺栓塞、深静脉血栓形成（DVT）或动脉栓塞史。 7. 有严重、或未控制、或活动性心脑血管疾病，包括但不限于： a)首剂研究药物给药前6个月内发生急性心肌梗死； b)首剂研究药物给药前6个月内发生不稳定型心绞痛； c)首剂研究药物给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作； d)具有重要临床意义（由研究者判断）的心律失常病史；或筛选期内发生任何有症状的或有重要临床意义的心律失常。 8.存在以下任意一项心脏检查标准： a)静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec； b)静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR间期> 250 msec等）； c)存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物； d)左室射血分数（LVEF）<50%。 9.首剂研究药物给药前3个月内接受过重大手术（例：开颅、开胸或开腹手术，参考附录J中规定的3级和4级手术）。受试者必须在首剂研究药物给药前从既往手术中完全恢复。 10.已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝（筛选期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值≥2×103 IU/mL，若经规律抗病毒治疗再次复测降至2×103 IU/mL以下可入组）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果阳性，且HCV-RNA阳性）、结核（1年内有活动性结核感染的证据）、梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒HIV感染（抗HIV抗体阳性）等。 11.存在除MDS外其他原发性恶性肿瘤，但不包括： a)已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无活动并且复发风险极低； b)经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； c)经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌； d)有明确治疗的非转移性前列腺癌。 12.诊断为继发性MDS（例如化学损伤导致的MDS或因其他疾病而接受化疗和/或放疗导致的MDS）。 13.实体器官或骨髓造血干细胞移植史，角膜移植除外。 14.严重或控制不佳的高血压，包括：既往发生过高血压危象或有高血压脑病病史；或随机前2周内曾因血压控制不良而导致降压药的用药调整；或筛选期内收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。 15.首剂研究药物给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的受试者（糖尿病受试者、糖耐量降低或筛选期血糖异常的受试者必须主动筛查糖化血红蛋白）。 16.首剂研究药物给药前4周内发生过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，或存在严重凝血功能异常。 17.对HS-20106中的重组蛋白或辅料有严重过敏或过敏反应史。 18.既往接受使用过阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、罗特西普或sotatercept等。 19.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内接受ESA治疗。 20.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内使用过或需要长期持续伴随接受G-CSF或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗。 21.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始进行铁螯合治疗；已稳定且持续治疗≥8周、并且还将需要继续治疗的受试者可以纳入。 22.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始维生素B12或叶酸治疗。允许纳入接受稳定生理替代剂量的维生素B12至少8周且无维生素B12或叶酸同时缺乏的受试者。 23.随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内曾使用其他研究药物或经批准的用于试验性使用的疗法。如果先前试验用药品的半衰期已知，则排除入组前5倍半衰期内的情况（以较长者为准）。 24.白细胞计数＞13.0×109/L； 25.中性粒细胞计数<1.0×109/L。 26.血小板计数>450 × 109/L或< 30 × 109/L。 27.转铁蛋白饱和度< 15%。 28.铁蛋白< 15 μg/L（或< 15 ng/mL）。 29.叶酸< 4.5 nmol/L（或< 2.0 ng/mL）。 30.维生素B12 < 148 pmol/L（或< 200 pg/mL）。 31.根据慢性肾病流行病学协作[CKD-EPI]方程测定（参考附录H），肾小球滤过率估计值（GFR）<40 mL/min/1.73 m2。 32.丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶＞3×正常值上限（ULN）。 33.总胆红素>1.5×ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3.0×ULN。 34.国际标准化比（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 35.妊娠或哺乳期女性。 36.研究者判定的，受试者具有以上未提及的任何其他状态会妨碍受试者参与研究。；

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

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