【ChiCTR2400086633】阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌的多队列、前瞻性、探索性II期研究

ChiCTR2400086633

尚未开始

/

/

/

2024-07-08

/

/

小细胞肺癌

阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌的多队列、前瞻性、探索性II期研究

阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌的多队列、前瞻性、探索性II期研究

第一阶段安全性导入期 研究目的： 评价阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的安全性； 第二阶段前瞻性、探索性研究 主要研究目的： 评价阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的无进展生存期（progression-free survival, PFS）； 次要研究目的： 疗效： 评价阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的客观缓解率（overall response rate, ORR）、缓解持续时间（duration of response, DoR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）及、总生存期（overall survival, OS）、6个月及1年的PFS和OS率； 安全性： 评价阿得贝利单抗联合化疗同步或序贯放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer, LS-SCLC）的安全性； 探索性研究目的： 采集血液和/或组织样本进行生物标志物分析，探索TMB水平与疗效之间的关系； 探索放疗前血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte，P/Lratio）与疗效的相关性；

连续入组

探索性研究/预试验

无

/

自筹

/

3;37;40

/

2024-08-01

2027-07-31

/

1.年龄18-75周岁（含两端值），男女均可； 2.组织学经组织学证实的，未经过系统抗肿瘤治疗的局限期小细胞肺癌（根据美国癌症联合委员会第8版定义为I-III期，所有病灶能包含在一个可耐受的放射治疗计划中）； 3.ECOG体能状况评分0~1分； 4.存在至少一个RECIST标准v1.1定义的可测量病灶； 5.肺功能检查1秒用力呼气量（FEV1）＞50%的预测正常呼气量且肺一氧化碳弥散量（DLCO）或一氧化碳弥散因子（TLCO）＞40%的预测正常值；如果受试者不符合上述标准，如伴随临床指征则可采用吸入性类固醇和支气管扩张剂进行治疗，并于1-2周后重新评估其是否符合条件 6.实验室检查值满足以下条件按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在首次研究治疗前7天内完成： （1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，且在首次研究治疗前14天内未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗；淋巴细胞计数（LC）≥0.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 90g/L，且在首次研究治疗前14天内未输血； （2）肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）以及丙氨酸肝氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）≤3 x ULN；血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤1.5 x ULN (确诊Gilbert 综合征患者，总胆红素≤3.0 mg/dL) ；白蛋白（albumin, ALB）≥3 g/dL； （3）肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 或 肌酐清除率 (creatinine clearance rate, CrCl) ≥50 mL/minute (可采用Cockcroft-Gault公式，慢性肾脏病流行病学合作研究公式,或肾脏病饮食改良公式计算肌酐清除率)。尿蛋白＜2+（如果尿蛋白≥2+，需额外检测24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量＜1g的受试者可以入组研究）； （4）凝血功能：国际标准化比率（international normalized ratio, INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.5 x ULN； （5）心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）≥50%； 7.非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清HCG检查必须为阴性。 8. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；

1.组织学确认的混合型SCLC或NSCLC； 2.既往接受过针对SCLC的系统性抗肿瘤治疗或者免疫检查点抑制剂的抗肿瘤治疗；如果既往接受过中成药抗肿瘤治疗，中药治疗结束与首次研究用药时间间隔不少于2周 3.广泛期SCLC； 4.可手术的SCLC（临床分期T1-2N0如果有手术禁忌或拒绝手术者除外）； 5.已知或可疑有间质性肺炎的受试者；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。包括例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎等； 6.活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病及自身免疫性疾病病史，包括但不仅限于重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、炎性肠病等。允许I型糖尿病（通过胰岛素治疗血糖得以控制）、仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退，或缺乏外因刺激的情况下预期不会复发的情况可以入组；患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（需排除银屑病性关节炎）如果皮疹覆盖面积小于体表面积10%，基线时疾病已充分控制且仅需要低效价的局部类固醇治疗，过去12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加紫外线辐射[PUVA]、氨甲喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）则可以进入研究； 7.首剂用药前≤5年并发其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌（允许非转移性前列腺癌或乳腺癌的激素治疗）； 8.显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于；(1) 充血性心衰（NYHA 分级＞2级）；(2) 不稳定性心绞痛；(3) 签署ICF前3个月内发生过心肌梗塞； (4) 任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常； 9.首次用药前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次用药前2周内存在需使用系统抗生素治疗的CTCAE≥2级的活动性感染； 10.通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者； 11.有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性； 12.活动性乙肝或丙肝患者。HBsAg或HBcAb阳性患者如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值上限可参与本研究。HCV抗体阳性患者如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值上限（若该中心无正常值上限，则HBV-DNA必须＜ 500 IU/ml）可参与本研究； 13.首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗（包括但不局限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]药物等）者； - 对于接受短期、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心、呕吐、或过敏反应管理或预防用药给予糖皮质激素），经研究者与资助方协商，并经资助方批准后，可能会参与本项研究。在这些患者中，还将与资助方确定在随机化之前是否需要一个洗脱期以及洗脱期的持续时间； - 允许使用吸入式糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗体位性低血压者，和使用低剂量糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等价激素）补充剂治疗肾上腺皮质功能不全； 14.首次用药前28天内接受过大型手术（以诊断为目的的手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）；首次用药前7天内接受过诊断性或低创伤性手术； 15.首次用药前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用减毒活疫苗（首次用药前28天内、治疗期间以及阿得贝利单抗末次给药后5个月内患者不允许接种流感减毒活疫苗）； 16.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者； 17.已知对单克隆抗体/融合蛋白类药物有严重过敏反应病史； 18.已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况； 19. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。；

山东第一医科大学附属肿瘤医院

/