【ChiCTR2000032369】一项比较根治性同步放化疗联合/不联合特瑞普利单抗注射液（JS001）同步及巩固免疫治疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期多中心随机对照研究

ChiCTR2000032369

尚未开始

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2020-04-26

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食管鳞癌

一项比较根治性同步放化疗联合/不联合特瑞普利单抗注射液（JS001）同步及巩固免疫治疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期多中心随机对照研究

一项比较根治性同步放化疗联合/不联合特瑞普利单抗注射液（JS001）同步及巩固免疫治疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期多中心随机对照研究

评价根治性同步放化疗同步及巩固特瑞普利单抗（JS001）免疫治疗方案对比同步放化疗在初治的局部晚期食管鳞癌患者中的有效性和安全性

随机平行对照

Ⅱ期

PI单位通过交互式网络应答系统（IxRS）分层随机

未说明

无

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53

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2020-06-01

2024-05-31

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1食管癌的入选标准： a)经组织学或细胞学确诊的局部晚期ESCC，临床分期T3-4N0M0, T1-4N+M0,Ⅱ-Ⅳa(AJCC 第八版)； b)由于肿瘤解剖学困难、患者合并症、患者拒绝手术或颈段食管癌等原因不可能或不适宜接受手术治疗 c)既往未接受过对食管肿瘤的放疗； d)无大出血或者食管瘘的风险，比如病灶有较大的溃疡，认为是有大出血和食管瘘的风险，则不适合入组。直接侵犯相邻器官如主动脉或气管（T4b疾病）的受试者应当在入组前密切评估出血风险，并需要在入组前咨询主要研究者。 2.一般入选要求： a)签署知情同意书； b)年龄≥18岁且≤75 岁的男性或女性； c)ECOG评分为0或1； d)体重大于35kg； e)近3月体重下降不超过10%； f)预期生存大于3个月； g)同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织进行生物标志物分析。 h)按RECIST 1.1标准判断，至少有一个可测量病灶（只有在既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，该病灶可作为可测量病灶）。 i)良好的器官功能： 血液学：白细胞≥4×10^9/L、中性粒细胞≥2×10^9/L、血红蛋白≥9 g/dL、血小板≥100×10^9/L。 肝功能：胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（已知患Gilbert病且血清胆红素水平≤3倍ULN的患者可入组），AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则AST /ALT≤5倍ULN），且碱性磷酸酶≤3倍ULN（如果发生肝或骨转移，ALP≤5倍ULN）；白蛋白≥3g / dL； 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN。 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN 或根据Cockcroft-Gault公式肌酐清除率≥60 mL/min j)符合以下各项的女性患者有资格入选并参与研究： ?无生育能力（如生理上不能妊娠），符合如下任一条件的女性： ?已行子宫切除术， ?已行双侧卵巢切除术（卵巢切除术）， ?已行双侧输卵管结扎，或者 ?绝经后（停经总时间≥1年）。 具有生育能力，在筛选时（研究药品首次给药前7天内）血清妊娠试验阴性，并且从进入研究前和整个研究期间，直至研究药品末次用药后60天，采取充分的避孕措施。根据避孕产品的说明和医生的指示持续采取的充分避孕措施定义如下： 证实避孕失败率低于每年1%的宫内节育器。 双重屏障避孕是指带有杀精胶冻、泡沫、栓剂或薄膜的避孕套；或带有杀精剂的避孕膜；或男性用避孕套和避孕膜。；

1 癌症特异性排除标准： a) 发生远处转移的证据； b) 累及GEJ或贲门； c) 随机分配前5年内患有除食管癌外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计［例如预期5年总生存率> 90%］，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外，如已适当治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，以及根治性手术治疗的导管原位癌； d) 入组前4周内接受过化疗，或8周内接受过放射性药物治疗。 2 一般医学排除标准： a) 处于妊娠、哺乳期或计划在研究期间怀孕的妇女； b) 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重变应性、过敏反应或其他超敏反应病史； c) 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或JS001制剂任何成分过敏或有超敏反应； d) 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等； ● 甲状腺机能减退但接受稳定剂量的甲状腺激素替代疗法的患者可入选本研究（甲状腺功能减退的替代治疗见附录6）； ● 通过稳定剂量的胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者，可入选本研究； ● 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（如，患有银屑病性关节炎的患者从研究中排除）如果符合以下条件，则允许入选本研究： o 皮疹覆盖面积必须小于体表面积（BSA）的10%； o 基线时疾病已充分控制且仅需低效价的局部类固醇治疗； o 过去12个月内基础疾病未出现急性加重［不需要PUVA（补骨脂素加紫外线A辐射）、甲氨喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇治疗］。 e) 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据； f) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性的患者； g) 活动性乙肝［慢性或急性；定义为筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性且HBV DNA拷贝数>1000cps/ml］或丙肝患者： ● 既往乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者［定义为乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBsAg阴性］，可入选本研究。在随机分配前，必须对该类患者实施HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测,只有在HBV DNA阴性(HBV DNA ?1000cps/ml)时有资格参加本研究。； ● 丙肝病毒（HCV）抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应（PCR）HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性的患者可参与本项研究。 h) 患有活动性肺结核的患者（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗常规进行的TB检查）； i) 活动性梅毒患者 j) 随机分配前4周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等； k) 随机分配前2周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗；接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重）的患者可入组。 l) 重要的心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏疾病（II级或更高）、随机分配前3月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛；已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数< 50%的患者，必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家； m) 随机分配前28天内接受过大型手术（诊断性手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术； n) 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植； o) 随机分配前4周内使用过减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用此种减毒活疫苗 p) 任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症； q) 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。 3 与治疗相关的排除标准： a) 开始研究治疗前4周内接受任何已批准的抗癌治疗（包括放疗、化疗、激素疗法或中药）； b) 在随机分配前28天内，接受了其他试验药物治疗或参与其他治疗目的的临床研究；包括签署了其他试验ICF，筛选失败也不可以入组。 c) 既往接受过免疫检查点阻断疗法，如抗-程序性死亡受体-1（抗-PD-1）和抗-PD-L1治疗性抗体治疗； d) 在随机分配前4周内或5个药物半衰期（t1/2）内（以长者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗［包括但不限于干扰素（IFN）或白介素-2］；既往治疗中允许接种癌症疫苗； e) 随机分配前2周内，接受过全身免疫抑制药物治疗（>10 mg/d泼尼松等效药物），包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子（TNF）药物； ● 对于接受过短期、小剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次剂量的地塞米松），经研究者与医学监查员协商，并经医学监查员批准后，可参与本项研究； ● 使用吸入式皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗直立性低血压的患者，和使用低剂量糖皮质激素（≤10mg /d泼尼松或等效药物）补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组。 f) 存在顺铂、卡铂或其它含铂化合物过敏反应史； g) 按常见不良反应事件评价标准（CTCAE）v5.0分类为2级及以上的周围神经病变。 4 其他由主要研究者（PI）或主治医师认定的不适宜入组情形；

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