【CTR20233883】一项在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤受试者中评估 elranatamab（PF-06863135） + 达雷妥尤单抗 + 来那度胺对比达雷妥尤单抗 + 来那度胺 + 地塞米松的 III 期研究

CTR20233883

进行中（尚未招募）

Elranatamab

治疗用生物制品

Elranatamab

2023-12-07

企业选择不公示

不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤

一项在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤受试者中评估 elranatamab（PF-06863135） + 达雷妥尤单抗 + 来那度胺对比达雷妥尤单抗 + 来那度胺 + 地塞米松的 III 期研究

一项在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤受试者中评估 ELRANATAMAB（PF-06863135） + 达雷妥尤单抗 + 来那度胺对比达雷妥尤单抗 + 来那度胺 + 地塞米松的疗效和安全性的开放性、双臂、多中心、随机、III 期研究

510180

主要目的：通过测量 MRD 状态和 PFS 比较 EDR（A 组）与DRd（B 组）的疗效。 关键次要目的：通过测量 OS 比较 EDR（A 组）与 DRd（B 组）的疗效。 次要目的：评价 A 组与 B 组的疗效；确定与达雷妥尤单抗和来那度胺联合治疗时 elranatamab 的安全性和耐药性；评价与达雷妥尤单抗和来那度胺联用时 elranatamab 的PK；评价与达雷妥尤单抗和来那度胺联用时 elranatamab 的免疫原性；评价治疗对受试者 HRQoL 的影响。 三级/探索性目的：了解 EDR、DRd 与受试者 MM 生物学之间的关系；评价与 elranatamab 联用时达雷妥尤单抗和来那度胺的 PK；在数据允许的情况下，探索 elranatamab 暴露量与疗效、安全性和生物标志物终点之间的关联；评估 EDR 治疗对患者报告结局和功能的影响；收集医疗资源利用数据。

平行分组

Ⅲ期

随机化

开放

/

国际多中心试验

国内: 131 ； 国际: 1116 ；

国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

2022-12-06

/

否

1.访视 1（筛选）时受试者年龄 ≥ 18 岁（或 > 18 岁且达到所在国家/地区的最低知情同意年龄）。 男性受试者和有生育潜能的女性受试者必须同意使用第 5.3.1 节所述避孕方法。 女性受试者未处于妊娠期或哺乳期方可参与研究。 男性（第 10.4.1 节）和女性（第 10.4.2 节）受试者的生殖标准参见附录 4。；2.根据 IMWG 标准诊断为 MM(Rajkumar et al, 2014)，包括基于 IMWG 标准符合以下至少一项的可测量疾病（由中心实验室针对第 2 部分评估）： 血清 M 蛋白 ≥ 5 g/L； 尿液 M 蛋白排泄率 ≥ 200 mg/24 h； 受累FLC ≥ 100 mg/L且血清κ/λ FLC 比值异常（<0.26 或 >1.65）。；3.受试者有 NDMM，因年龄 ≥65 岁而不适合移植，或虽年龄 <65 岁但因伴有合并疾病影响移植可行性而不适合移植。；4.ECOG 体能状态 ≤2。；5.BM 功能特征如下： a. ANC ≥ 1.0 × 109/L（如果使用 G-CSF，需要在计划给药前 ≥ 7 天完成）； b. 如果 <50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数≥75,000/μL；如果≥50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数≥50,000/μL（如果输血，需要在计划给药前 ≥ 7 天完成）； c. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（如果输血，需要在计划给药前 ≥ 14 天完成）。 注：在第 1 天开始研究治疗给药前，血液学参数也须符合要求。；6.校正的血清钙 ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L)，或游离钙离子≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L)。；7.任何既往治疗带来的急性影响的严重程度均已恢复至基线或 CTCAE 分级 ≤1。；

1.冒烟型 MM 或 MGUS 或 Waldenstr？ms 巨球蛋白血症或浆细胞白血病，定义为外周血中循环浆细胞≥20%，浆细胞绝对计数> 2×109/L 或系统性轻链淀粉样变性或 POEMS 综合征。；2.心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，定义为在受试者入组前 6 个月内有以下任一情况： a. 急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征（例如，不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架术、有症状的心包积液）； b. 有临床意义的心律失常（例如未受控制的房颤或未受控制的阵发性室上性心动过速）； c. 血栓栓塞或脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓 [除非与中心静脉通路并发症有关] 或肺栓塞）； d. QT 间期延长综合征或筛选时 QTcF ＞ 470 msec。 e. 通过 MUGA 扫描或 ECHO 测定的 LVEF <40%。；3.当前持续的 ≥ 3 级周围感觉神经或运动神经病变、GBS 或 GBS 变异史，或任何 ≥3 级周围运动多发性神经病史。；4.活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于COVID-19/SARS-CoV-2、HBV、HCV、已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病。活动性感染必须在入组前至少 21 天痊愈。入组前 28 天内接受过全身性抗感染药物治疗的受试者不符合条件。允许预防性使用全身性药物。关于具体情况的解释如下。 4.1 COVID-19/SARS-CoV-2：随机分组前 5 天内必须进行 SARS-CoV-2 PCR 检测。如果受试者随机分组前 5 天内针对 SARS-CoV-2 感染的 PCR 检测结果为阳性，已知有无症状感染或疑似感染 SARS-CoV-2，则需要排除。 4.2 HIV：在不明确的情况下，病毒载量为阴性的受试者可能符合资格。在其他方面健康的HIV 血清阳性受试者，且 AIDS 相关结果风险低，可以被视为符合资格。在任何筛选程序前，应根据当前和既往 CD4 和 T 细胞计数、AIDS 定义相关疾病史（如机会性感染）和 HIV 治疗状态，评价特定 HIV 阳性方案候选者的潜在资格并与申办方讨论。此外，还将考虑药物相互作用的可能性。 4.3 HBV/HCV：应在筛选时进行相关实验室检查。更多详情参见 CDC 网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm）。 4.4 HBV： 排除 HbsAg 阳性（即急性或慢性活动性肝炎）的受试者。 然而，HBV 抗体阳性提示免疫（由于疫苗接种或既往自然感染）的受试者符合资格。 如果未检出 HBV DNA，则抗 HbcAb 阳性但 HbsAg 和抗 HbsAb 阴性的受试者有资格参加研究。 4.5 HCV：HCV 抗体阳性提示存在感染，但不一定导致潜在候选者丧失参与资格，具体应取决于临床情况。如果近期暴露于 HCV，HCV 抗体可能尚未转为阳性。在这种情况下，建议检测 HCV RNA。更多详情参见 CDC 网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf）。 4.6 随机分组前 7 天内需要进行肺部影像学检查（参见 SoA）。放射学检查发现有符合活动性呼吸系统感染迹象的受试者需要排除。；5.入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌或经研究者评估复发风险极低的 0/1 期恶性肿瘤除外。；6.已知或疑似对研究干预或其任何辅料过敏的受试者。；7.已知或疑似 CNS 受累或有骨髓瘤性脑膜受累临床体征的受试者。；8.可能增加研究参与的风险，或经研究者判断可能使受试者不适合参加研究的其他手术（包括入组前 14 天内进行大手术）、医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室检查异常。 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病或既往胃切除术或胃束带手术。允许使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病（推测无药物相互作用的可能性）。；9.既往 MM 全身治疗，短期皮质类固醇治疗除外（即研究干预首次给药前接受最多 4 天的 40 mg 地塞米松或等效药物）。；10.研究干预首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗（见第 6.8 节）。；11.其他研究药物（如药物或疫苗）与本研究药物同时使用，或在本研究药物给药前 30 天内（或根据当地要求）使用。如果受试者在其他研究的随访阶段，并且之前的给药满足洗脱期的要求，则他们可能满足入组资格。必须与申办方的医学监查员讨论病例，以评价是否合格。；12.肝功能和肾功能表现为以下特征： a. 总胆红素 ＞ 1.5 × ULN（若确诊吉尔伯特综合征，则 ＞ 3 × ULN）； b. AST ＞ 2.5 × ULN 且 ALT ＞ 2.5 × ULN。 c. 仅第 1 部分（NDMM 和 RRMM 人群）：根据当地机构标准方法定义的肾功能：采用 CKD-EPI 2021 肌酐公式计算的 eGFR ＜ 60 mL/min/1.73 m2 *或采用 Cockcroft Gault 公式计算的 CrCl 估计值 ＜ 60 mL/min。如果两个公式都计算，可以使用两个值中较高的值。疑似淀粉样变性的可疑情况下也可采集 24 小时尿液测定 CrCl。 *https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2021 仅第 2 部分（NDMM 人群）：根据当地机构标准方法定义的肾功能：采用 CKD-EPI 2021 肌酐公式计算的 eGFR ＜ 30 mL/min/1.73 m2 *或采用 Cockcroft Gault 公式计算的 CrCl 估计值 ＜ 30 mL/min。如果两个公式都计算，可以使用两个值中较高的值。疑似淀粉样变性的可疑情况下也可采集 24 小时尿液测定 CrCl。 *https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2021；13.直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办方和申办方代表员工及其家属。；

中国医学科学院血液病医院

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