【ChiCTR2300067652】一项在中到重度活动性类风湿关节炎患者中比较LZM008注射液和雅美罗的安全性、有效性的III期临床试验

ChiCTR2300067652

结束

托珠单抗注射液

治疗用生物制品

托珠单抗注射液

2023-01-16

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中到重度活动性类风湿关节炎

一项在中到重度活动性类风湿关节炎患者中比较LZM008注射液和雅美罗的安全性、有效性的III期临床试验

一项在甲氨蝶呤治疗应答不佳的中到重度活动性类风湿关节炎患者中评估LZM008注射液和托珠单抗注射液（雅美罗）的安全性、有效性的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照III期临床试验

519045

主要目的：比较24周（每4周一次）静脉输注LZM008注射液和原研药雅美罗治疗中至重度类风湿关节炎（RA）成年受试者的等效性。 次要目的： 比较LZM008注射液和原研药雅美罗治疗中至重度类风湿关节炎（RA）成年受试者的人体药代动力学特征 比较LZM008注射液和原研药雅美罗治疗中至重度类风湿关节炎（RA）成年受试者的安全性 比较LZM008注射液和原研药雅美罗治疗中至重度类风湿关节炎（RA）成年受试者的免疫原性。

随机平行对照

Ⅲ期

由统计专业人员利用SAS9.4统计软件生成随机表，按各中心受试者入组先后顺序以1:1的分配比例产生LZM008和雅美罗的分组随机表。

双盲

珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

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320

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2019-07-23

2021-05-24

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1.充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验，并在任何试验程序开始前签署知情同意书者； 2.年龄≥18岁且≤70周岁者（以签署知情同意书当天为准）； 3.现符合2010年ACR/EULAR分类诊断标准，确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎，既往确诊为类风湿关节炎 ≥ 6个月者； 4.筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于66个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于68个关节计数）者；如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）； 5.筛选期高敏感性C-反应蛋白（CRP）中心实验室检测值≥ 4 mg/L或红细胞沉降率 （ESR）当地实验室检测值 ≥ 28 mm/ h者； 6.在筛选访视前，接受过至少3个月DMARD治疗者； 7.在筛选访视前，接受过至少一种非生物剂型DMARD（包括甲氨蝶呤）治疗，并失败者； 8.至少在随机给药前12周接受口服甲氨蝶呤治疗（≥ 7.5 mg/周）、且至少在随机前4周保持稳定剂量（甲氨蝶呤剂量为7.5~25 mg/周，含临界值）者； 注：在筛选访视前，有甲氨蝶呤肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的患者有资格入选试验。但在随机给药前，这些患者必须已经接受至少4周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为7.5~25 mg/周，含临界值）； 9.愿意并将在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX治疗所必须的合并用药）治疗者，叶酸或等效药物在随机给药前剂量至少稳定 2周； 10.除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型DMARD应该在随机给药前已经停药至少2周者； 注：停药 ≥ 8周： 来氟米特，但如果已接受标准的考来烯胺治疗*或活性炭洗脱后，则需在随机给药前至少 2周停药； 停药 ≥ 4周： 硫唑嘌呤 *标准的考来烯胺治疗：考来烯胺 8 g 口服，每日三次，连续服用 11天。 11.生物制剂型DMARD应该在随机给药前已经停药至少2周者； 注：停药 ≥ 8周：阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗 停药 ≥ 4周：依那西普（恩利、益赛普、强克） 12.任何治疗RA的中草药、中成药、天然药在随机给药前已经停药至少1周者； 13.允许使用口服皮质类固醇者（不包括关节内或注射给药）且 在随机给药前已经保持稳定剂量治疗至少4周 剂量 ≤ 10 mg/日泼尼松（或等效剂量的其他糖皮质激素）者； 14.任何非甾体类消炎药必须在在随机给药前剂量稳定至少2周者； 15.育龄期女性和男性，同意在试验期间以及末次给药后的3个月内采取有效的避孕措施者（包括禁欲、输卵管结扎、男性绝育、激素埋植剂、正确使用避孕效果确切的复方口服或注射用激素避孕药、避孕套以及某些宫内避孕器）； 16.育龄期女性筛选期妊娠检查结果为阴性者； 注：绝经至少2年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者可以免除； 17.能够和研究者进行良好的沟通，理解和遵守本试验的各项要求者。；

1.按照ACR类风湿关节炎功能状态分级为4级； 2.体重 ≥ 100 kg者； 3.既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等），伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者除外；或其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征）；或未经控制的疾病状态者，例如：哮喘、银屑病或炎性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗； 4.有肿瘤病史者（包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌）； 注：不包括在筛选访视前6至12个月内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的宫颈发育不良或经治疗的I级原位宫颈癌 5.存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者，例如（但不限于）神经系统、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病； 6.心血管系统疾病符合下面任一条：中度充血性心力衰竭者（纽约心脏学会III级或IV级）；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛 ； 7.经胸部X光检查发现间质性肺病者（轻度除外，由研究者决定）； 8.对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者； 9.患有任何可能影响本试验疗效评估（特别是关节疼痛和肿胀）的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）；或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者； 10.已知有以下感染或感染史者：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，包括但不限于结核病（TB）和非典型分支杆菌病、胸部X线检查（CXR）发现肉芽肿病以及带状疱疹； 注： 不包括甲床真菌感染 11.筛选访视前4周内发生需要住院或静脉抗感染治疗的严重感染，或在筛选访视前2周内接受口服抗感染药物治疗者； 12.在筛选访视前52周患有内深部间隙/组织感染史者（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）； 13.经研究者判断，近2年内有严重感染或机会性感染病史者； 14.有慢性感染史者（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）； 15.疑似活动性或潜伏性结核患者，包括纯化蛋白衍生物试验阳性（结核（TB）实验阳性）或TB-干扰素实验阳性且未接受TB感染治疗或预防治疗者。对于潜伏结核性患者，需在试验首次给药开始前接受至少4周预防性治疗，且承诺完成整个疗程； 16.既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括HIV感染史和HIV检测结果阳性患者； 17.筛选期丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、梅毒螺旋体（Treponema pallidum，TP）抗体阳性者； 18.筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒载量大于当地正常值者； 19.既往接受过托珠单抗治疗者； 注： 向申办方提出申请后，单次暴露托珠单抗者可以根据具体情况免除该条排除标准 20.抗TNF药物治疗失败（即：显著的安全性问题或缺乏疗效）； 注： 因为费用或对皮下注射或静脉输注不适而停止既往抗TNF治疗的患者可以参加本试验。 21.既往接受过任何细胞耗竭治疗者，包括试验用药品（例如：CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）； 22.既往接受任何JAK抑制剂或任何其他具有DMARD/DMARD样效应的新药物治疗者； 注： 如果不能确定治疗是否具有DMARD/DMARD样效应，研究者应根据具体情况与申办方进行讨论。 23.在筛选访视前6个月内接受过γ-球蛋白静脉治疗、血浆去除术或Prosorba免疫吸附柱治疗者； 24.在随机给药前4周内接种活疫苗/减毒疫苗者； 25.在随机给药前8周内接受过烷化剂治疗者，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴区照射； 26.在随机给药前4周内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗者； 27.在随机给药前8周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术（包括关节手术），或者计划在随机后6个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者； 28.筛选期检查符合下述任一条件者； 肾功能： 血清肌酐> 1.5 × ULN 肝功能： ALT 或AST > 1.5 × ULN，或TBIL > 1.5 × ULN 血常规： 白细胞计数WBC < 3.0×109/L 绝对中性粒细胞计数ANC < 1.5×10^9/L 绝对淋巴细胞计数ALC < 0.5×10^9/L 血小板PLT < 100×10^9/L 血红蛋白 HGB < 85 g/L 血生化： 甘油三酯 >10 mmol/L *筛选前 2周内不允许接受任何医学支持治疗（如：各种升白药、治疗贫血药物（叶酸除外）、护肝降酶药物、输血等）。 29.孕妇或哺乳期妇女，或计划在试验期间或末次给药后3个月内怀孕或哺乳者； 30.在筛选访视前4周内（或者在试验用药品的5个半衰期内，以时间更长者为准）参加过其他的药物临床试验者（参加其他临床试验筛选失败或参加其他临床试验随机后没有用药的患者除外）； 31.研究者判定不适宜参加试验的其他情况。；

复旦大学附属华山医院/北京大学人民医院

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