奥拉帕利片临床Ⅲ期随机化双盲试验

基本信息

登记号

CTR20210499

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

奥拉帕利片

药物类型

化药

规范名称

奥拉帕利片

首次公示信息日的期

2021-03-25

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

新诊断的晚期无肿瘤 BRCA 突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者

试验通俗题目

奥拉帕利治疗新诊断晚期卵巢癌患者

试验专业题目

一项在新诊断的晚期卵巢癌患者中使用Durvalumab、贝伐珠单抗和奥拉帕利进行维持治疗之前，Durvalumab联合化疗和贝伐珠单抗的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（DUO-O）

临床试验信息

试验目的

确定新诊断的非tBRCAm晚期卵巢癌患者一线治疗中度伐利尤单抗和奥拉帕利的疗效（通过PFS进行评估）

试验分类

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 120 ；国际: 1254 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2021-05-08;2019-01-21

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。所有患者必须签署预筛选ICF和主ICF。；2.患者必须提供足够的满足Myriad myChoice HRD Plus检测或位于中国的中心实验室tBRCA检测（仅中国患者）要求的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本。；3.患者年龄必须≥18岁。；4.新诊断的、组织学证实的、晚期（FIGOIII或IV期）高级别上皮性卵巢癌女性患者，包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、透明细胞卵巢癌或癌肉瘤（存在高级别上皮成分的卵巢恶性混合性苗勒氏肿瘤[MMMT]）；卵巢癌包括卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌。；5.所有患者必须具备以下条件之一： -初始手术 -或计划接受化疗与间歇性肿瘤细胞减灭术；6.患者的预期存活时间必须至少为12个月；7.第1周期第1天给药前28天内测量的器官和骨髓功能须正常；8.根据当地诊疗标准，患者在第1周期第1天给药前28天内的肌酐清除率（CrCL）必须≥51 mL/分钟，采用Cockcroft-Gault等式，24小时尿检或另一项已验证的检查。；9.稳定控制的血压（BP）（收缩压[SBP]≤150 mmHg；舒张压[DBP]≤100 mmHg）。在开始研究之前的2周内，患者必须有由诊所内医疗专业人员检测的血压且血压值为 ≤150/100 mmHg。；10.东部肿瘤协作小组（ECOG）体能状况（PS）评分为0或1；11.患者自愿并且能够在整个研究期间遵从研究方案，包括正在进行的治疗和计划的访视和检查；12.患者的体重必须>30kg。；13.绝经后或有证据表明非孕状态的有潜在生育能力的妇女：第1周期第1天前28天内尿或血清妊娠试验结果呈阴性，且在第1天的治疗前确认。绝经后定义为以下任何一种情况： -接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 -年龄≥50岁，且停止外源性激素治疗后闭经1年或1年以上。 -年龄<50岁的妇女，停止外源性激素治疗后闭经1年或1年以上，以及促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内。 -进行放射性卵巢切除术，且上一次月经时间在>1年前。 -化疗诱导绝经，且上一次月经时间在>1年前。；

排除标准

1.非上皮性卵巢癌、交界性肿瘤、低级别上皮性肿瘤或粘液性癌。；2.活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或Wegener综合征[如肉芽肿血管炎]、葛瑞夫兹氏病、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎）。以下是本标准的例外情况： -白癜风或脱发患者 - 甲状腺功能减退症（如，桥本氏甲状腺综合征）但接受激素替代治疗后病情稳定的患者。 -任何不需要进行全身治疗的慢性皮肤病患者。 -可纳入近5年内无活动性疾病的患者，但必须提前咨询阿斯利康。 -仅依靠饮食控制的患有腹腔疾病患者可能入选。；3.其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外 -已完成根治性治疗的恶性肿瘤，且第1周期第1天首次给药前≥5年没有已知的活动性疾病，并且潜在复发风险低（既往接受过早期乳腺癌辅助化疗的患者可能符合条件，只要在登记筛选前≥3年完成化疗，并且患者没有复发或转移性疾病） -经过充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣 -经过充分治疗且无疾病证据的原位癌 -子宫内膜癌FIGO IA期，1级或2级；4.患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有表明MDS/AML的特征的患者；5.已知的脑转移患者。；6.软脑膜癌病史。；7.活动性原发性免疫缺陷史。；8.活动性感染包括结核病（TB）（临床评价包括TB临床病历、体格检查和影像学结果，和符合当地诊疗标准的TB检查）、乙肝（已知乙肝病毒[HBV]表面抗原[HBsAg]呈阳性结果）、丙肝（HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）。既往HBV感染或HBV感染已治愈的患者（定义为乙肝核心抗体阳性[anti-HBc]，继之乙肝病毒DNA检测为阴性且HBsAg阴性）可参与本项研究，前提是这些检测在第2周期第1天前必须确认为阴性。HCV抗体呈阳性的患者中，仅第2周期第1天前的聚合酶链反应确认HCV RNA呈阴性的患者可参与本项研究；9.既往高血压危象病史（不良事件通用术语标准（CTCAE）4级）或高血压性脑病史；10.具有临床意义（如活动性）的心血管疾病*，包括： - 分配/随机分组前≤6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛 -纽约心脏病学会（NYHA）≥2级充血性心力衰竭（CHF） -药物治疗控制不佳的心律失常（心率得到控制的房颤患者符合条件），或静息心电图（ECG）检查发现任何具有临床意义的显著异常结果。 -≥3级外周血管疾病（如，有症状且干扰日常生活活动[ADL]，需要干预或治疗）。；11.在随机分组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）或颅内出血（即脑出血、蛛网膜下腔出血或硬膜下出血）；12.ECG提示为具有临床意义的显著异常结果；13.未愈合伤口、活动性溃疡、或骨折；14.既往癌症治疗导致出现持续性毒性事件（>CTCAE 2级）；15.预先存在的感觉或运动神经病（等级≥CTCAE 2级）；16.有出血体质或显著凝血功能障碍迹象（在未凝血情况下）。；17.在分配/随机分组前6个月内具有腹壁瘘或胃肠穿孔或活动性胃肠道出血病史；18.目前存在与原发疾病有关的肠梗阻症状或体征，包括不完全性肠梗阻。；19.患者腹部有游离气体，但不能由穿刺术或近期的外科手术解释。；20.同种异体器官移植的病史，包括既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）；21.由于患者存在严重不受控制的并发疾病，被认为医学风险较高，包括但不限于持续感染或活动性感染、症状性充血性心力衰竭（CHF）、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病（ILD）、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或患者存在精神/心理疾病，可能导致对研究依从性差、增加发生AE的风险或不能签署书面知情同意书。；22.无法吞咽口服药的患者和患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的患者。；23.有肾病综合征病史或目前有肾病综合征的患者。；24.先前因卵巢癌而进行全身抗癌治疗。；25.先前用PARP抑制剂治疗或先前暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于抗细胞毒性T淋巴细胞相关（CTLA-4），抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性死亡-配体1（PD-L1）、或抗程序性死亡配体-2（PD-L2）抗体，包括治疗性抗癌疫苗。；26.计划的腹膜腔内细胞毒化疗。；27.除指定的方案外，其他同时进行的全身抗癌治疗。如果有指征，可接受同时使用激素（如，激素替代疗法）或双磷酸盐类来治疗非肿瘤相关性疾病。；28.目前或分配/随机分组前14天内使用免疫抑制药物。以下是本标准的例外情况： - 鼻内、吸入、外用甾体类药物或局部注射甾体类药物（如，关节内注射）。 - 生理剂量不超过10 mg/天泼尼松或其等效物的全身用糖皮质激素 - 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描[CT]术前用药或作为紫杉醇的术前用药）或作为预防CINE（化疗引起的恶心或呕吐）。；29.第1周期第1天前30天内接种减毒活疫苗。；30.最近12个月内参与过另一项研究药物的临床研究。；31.已知对奥拉帕利、度伐利尤单抗或本品任何辅料过敏的患者。；32.对联合给药/对照药具有已知超敏反应的患者。；33.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）；34.研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。；35.之前曾分配/随机入组过本研究。；36.哺乳期女性。；

研究者信息

研究负责人姓名

试验机构

四川大学华西第二医院;浙江省肿瘤医院

研究负责人电话

研究负责人邮箱

研究负责人邮编

610041;310022

联系人通讯地址