【ChiCTR2000041190】WXWH0131片在中国健康成年受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响的I期临床研究

ChiCTR2000041190

正在进行

WXWH-0131片

化药

WXWH-0131片

2020-12-21

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耐药性肺结核

WXWH0131片在中国健康成年受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响的I期临床研究

WXWH0131片在中国健康成年受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及食物影响的I期临床研究

主要目的; 评估中国健康成年受试者空腹条件下单次和多次口服WXWH0131 片的安全性和耐受性。 次要目的： 1、评估中国健康成年受试者空腹条件下 单次和多次口服WXWH0131 片的药代动力学特征。 2、评估进食对中国健康成年受试者单次口服 WXWH0131片药代动力学的影响。

随机平行对照

Ⅰ期

本试验为随机设计，第一部分和第三部分为双盲试验设计，第二部分（食物影响）为开放设计。 根据研究需要，根据筛选合格的顺序给予随机号。受试者的随机号由独立统计师采用区组随机化方法产生。 第一部分（SAD）：受试者的入选号由独立统计师采用区组随机化方法产生，独立统计师采用SAS V9.4 的 PLAN 过程，用区组随机法生成54个随机号，第一个剂量组（20 mg）4个号码，按照3:1的比例随机分配至WXWH0131和安慰剂组；第二至第六个剂量组（50mg、100mg、200mg、300 mg、400 mg）每个剂量组10个号码，按照4:1的比例随机分配至WXWH0131和安慰剂组，即WXWH0131组8例，安慰剂组2例。第一个剂量组的随机号为A1001-A1004，第二个剂量组的随机号为A2001-A2010， 同理类推，第六个剂量组的随机号为A6001-A6010。 第二部分（食物影响）：受试者的入选号由独立统计师采用区组随机化方法产生，独立统计师采用SAS V9.4 的 PLAN 过程。

双盲

成都嘉葆药银医药科技有限公司

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24;11;1;12;6;43

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2020-12-31

2022-12-21

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空白样本收集试验入选标准： 满足下列所有入选标准才可入选本试验： 1. 年龄为18~45 岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的健康成年男性或女性受试者； 2. 体重指数为18~24 kg/m2（包括临界值），男性受试者体重不得低于50 kg，女性受试者体重不得低于45 kg； 3. 受试者在筛选期体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图检查无异常或异常无临床意义，其中女性受试者的 QTcF≤470 ms，男性受试者的QTcF≤450 ms（经Fridericia 公式校正）； 4. 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 5. 愿意按照方案要求完成试验者。 SAD、食物影响和 MAD 试验入选标准： 满足下列所有入选标准才可入选本试验： 1. 年龄为 18~45 岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的健康成年男性或女性受试者； 2. 体重指数为18~24 kg/m2（包括临界值），男性受试者体重不得低于50 kg，女性受试者体重不得低于45 kg； 3. 受试者在筛选期体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、正侧位胸片及腹部B 超（肝胆胰脾肾）检查无异常或异常无临床意义，其中女性受试者的QTcF≤470 ms，男性受试者的QTcF≤450 ms（经Fridericia 公式校正）； 4. 同意在试验期间及末次给药后6 个月内采取有效避孕措施；具体避孕措施见附录1； 5. 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 6. 愿意按照方案要求完成试验者。；

空白样本收集试验排除标准： 满足下列任何1 项排除标准即被排除： 1. 有药物或食物过敏史，已知或疑似对临床试验中可能用到的物料或其中任一成分（如采血过程中可能会使用到的消毒液、碘伏等）过敏者； 2. 有临床表现异常需排除的疾病和因素，包括但不限于心血管、肝、肺、肾疾病或其他急、慢性消化道疾病、呼吸道疾病者、肌肉骨骼疾病，以及血液、内分泌、神经、精神等系统疾病，或有能够干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况； 3. 给药前3个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术及接受过血液或血液成份输注者，或在试验期间预期需要进行重大手术者； 4. 具有伴随症状的心律失常病史或有心动过缓病史者； 5. 血清白蛋白＜3.4 g/dL 者； 6. 静脉采血有困难者； 7. 在筛选期前2 年内曾有药物滥用史或试验前 3 个月使用过毒品，或筛选期和/或入院期药物滥用筛查阳性者； 8. 筛选前3 个月内每日吸烟量大于5 支或试验过程中无法控制吸烟或习惯性使用含尼古丁制品者； 9. 筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或住院期间不能控制饮酒或给药前48 h 服用过含酒精的制品，或筛选期和/或入院期酒精呼气测试阳性者； 10. 试验开始给药前 14 天内使用过任何处方药（包括诱导和抑制肝药酶的药物）、非处方药或中草药；最近28 天内接种过任何疫苗，以及在入选前4 个月内接受过任何生物制剂（抗体或其衍生物）者； 11. 试验开始给药前 14 天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 12. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上阳性者； 13. 筛选期或入院期妊娠检测阳性或处于哺乳期的妇女； 14. 在筛选前3 个月内接受过任何其他研究药物给药； 15. 在筛选前3 个月有献血史或失血超过400 mL 或计划献血者； 16. 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。 SAD、食物影响和 MAD 试验排除标准： 满足下列任何1 项排除标准即被排除： 1. 有任何明确的药物过敏史，尤其对与本试验药物相似成分或试验药物中辅料（乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁）过敏者； 2. 任何食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 3. 有临床表现异常需排除的疾病和因素，包括但不限于心血管、肝、肺、肾疾病或其他急、慢性消化道疾病、呼吸道疾病者、肌肉骨骼疾病，以及血液、内分泌、神经、精神等系统疾病，或有能够干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况； 4. 有胃肠手术或切除病史可能会影响口服药物的吸收和/或排泄者； 5. 给药前3个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术及接受过血液或血液成份输注者，或在试验期间预期需要进行重大手术者； 6. 具有伴随症状的心律失常病史或有心动过缓病史者； 7. 筛选期血皮质醇或肌红蛋白/肌钙蛋白检查异常有临床意义者； 8. 血清白蛋白＜3.4 g/dL 者； 9. 筛选期眼科检查（视力、裂隙灯、眼底镜检查）异常有临床意义者； 10. 抑郁症：汉密尔顿抑郁量表（17 项，见附录2）评分高于7 分者； 11. 静脉采血有困难者； 12. 在筛选期前2 年内曾有药物滥用史或试验前 3 个月使用过毒品，或筛选期和/或入院期药物滥用筛查阳性者； 13. 筛选前3 个月内每日吸烟量大于5 支或试验过程中无法控制吸烟或习惯性使用含尼古丁制品者； 14. 筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或住院期间不能控制饮酒或给药前48 h 服用过含酒精的制品，或筛选期和/或入院期酒精呼气测试阳性者； 15. 试验开始给药前 14 天内使用过任何处方药（包括诱导和抑制肝药酶的药物）、非处方药或中草药；最近28 天内接种过任何疫苗，以及在入选前4 个月内接受过任何生物制剂（抗体或其衍生物）者； 16. 试验开始给药前 14 天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等）者； 17. 无法控制在给药前 48 h 至完成最后一个药代动力学血样采集期间不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者； 18. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上阳性者； 19. 筛选期或入院期妊娠检测阳性或处于哺乳期的妇女； 20. 在筛选前3 个月内接受过任何其他研究药物给药； 21. 在筛选前3 个月有献血史或失血超过400 mL 或计划献血者； 22. 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。；

四川大学华西医院

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