【CTR20210124】在慢性乙型肝炎受试者中进行的GSK3228836 IIb 期研究（B-Clear）

CTR20210124

已完成

GSK-3228836注射液

化药

GSK-3228836注射液

2021-02-01

企业选择不公示

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慢性乙型肝炎

在慢性乙型肝炎受试者中进行的GSK3228836 IIb 期研究（B-Clear）

在慢性乙型肝炎受试者中评估GSK3228836 治疗的疗效和安全性的IIb期、多中心、随机、部分设盲、平行队列研究（B-Clear）

201203

该研究是一项IIb 期研究，目的是在CHB 受试者中研究GSK3228836 多剂量给药。该研究将评估GSK3228836 的疗效、安全性和PK 特征，并初步观察以下述方案给药时疗效和/或HBsAg 抑制持续时间之间的差异，即300mg GSK3228836 给药24 周（有负荷剂量），300mg GSK3228836 给药12 周（有负荷剂量），之后下调至150mg GSK3228836 治疗12 周，300mg GSK3228836 治疗12 周（有负荷剂量）以及安慰剂治疗12 周，之后300mg GSK3228836 治疗12 周（无负荷剂量）。该研究的数据将提供不同给药方案的安全性、耐受性、药代动力学和药效学结果的评估结果，并确定最佳治疗方案，从而为后续的临床研究提供支持。

平行分组

Ⅱ期

随机化

单盲

/

国际多中心试验

国内: 70 ； 国际: 440 ；

国内: 16  ； 国际: 457 ；

2021-04-15;2020-09-08

2022-03-18;2022-03-18

否

1.签署知情同意书时年龄至少为18 岁[如果国家/中心对提供知情同意时的年龄要求不同，则执行该国家/中心更为严格的限制（例如，更大的年龄）]。；2.有记录表明筛选前受试者存在慢性HBV 感染≥6 个月，以及 a. 目前未接受核苷（酸）类似物治疗的人群，其定义为从未接受过HBV 治疗（即初治）的受试者，或在筛选访视之前至少6 个月内已中止核苷（酸）治疗的受试者 b. 或，目前正接受稳定的核苷（酸）类似物治疗的人群，其定义为筛选前至少6 个月未对核苷（酸）类似物治疗方案进行变更，并且在研究期间未计划对稳定的治疗方案进行变更；3.血浆或血清HBsAg 浓度>100 IU/mL；4.血浆或血清HBV DNA 浓度 a. 目前未接受核苷（酸）类似物治疗的受试者，血浆或血清HBV DNA＞2000 IU/mL b. 目前正接受稳定的核苷（酸）类似物治疗的受试者，其病毒复制必须得到充分抑制，定义为血浆或血清HBV DNA<90 IU/ml；5.丙氨酸氨基转移酶（ALT） a. 初治受试者和目前未接受治疗的受试者的ALT i. ALT<3 X ULN 将可以入选 1. 经IDMC 进行安全性数据审查之后，如同意，则可以将ALT 入选标准扩展至ALT <5 X ULN 的受试者 b. 对于接受核苷（酸）类似物稳定治疗的受试者，ALT ≤2 X ULN；6.男性和/或女性 a. 如果男性受试者在研究治疗期间以及研究治疗末次给药后至少90 天同意遵循以下内容，则有资格参加 i. 不捐赠精子 ii. 并且以不进行异性性交为首选和通常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲，或必须同意使用避孕措施/屏障，如下所述 1. 同意与目前未怀孕的育龄期女性性交时使用男性避孕套[并且还应获悉女性伴侣使用高效避孕方法的益处，因为避孕套可能破裂或泄漏] b. 符合以下条件的女性受试者有资格参加： i. 未怀孕或不进行哺乳 ii. 并且至少满足以下条件之一： 1 非育龄期女性（WOCBP） 2 或，为WOCBP，且在研究治疗期间以及研究治疗末次给药后至少90 天采取高效的避孕方法（年失败率低于1％），首选用户依赖性较低的避孕方法 iii. WOCBP 必须同时具备 1 在研究药物首次给药之前有确定的月经期；[还应考虑额外的评估（如运动性闭经、节育）] 2 以及，在研究治疗首次给药前24 小时内，高敏妊娠试验[尿液或血清]结果为阴性 男性或女性使用的避孕措施应符合当地有关参与临床研究的受试者避孕方法的规定。 关于研究药物期间和之后的妊娠试验的其他要求见附录2。 研究者负责审查病史、月经史和近期性行为，以减少纳入早孕未检出的女性的风险；7.能够签署知情同意书，包括遵从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。；

1.除了慢性HBV 感染病史外，存在有临床意义的异常（例如，慢性HBV 以外的中度-重度肝病，筛选前6 个月内有急性冠脉综合征，筛选前3 个月内行大手术，严重/不稳定的心脏病，控制不佳的糖尿病，出血体质或凝血障碍）或体格检查结果；2.合并感染： a. 丙型肝炎病毒（HCV）当前或既往感染史 b. 人类免疫缺陷病毒（HIV） c. 丁型肝炎病毒（HDV）；3.有肝硬化病史或怀疑有肝硬化和/或有肝硬化证据，通过以下指标证实： a. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）-血小板指数（APRI）＞2 且 FibroSure/FibroTest 结果＞0.7 i. 如果只有一个参数（APRI 或 FibroSure/FibroTest）结果为阳性，则在允许 入组研究之前，需要与医学监查员讨论 b. 不论 APRI 或 Fibrosure/FibroTest 评分如何，如果受试者符合以下历史标准之 一，则从研究中排除： i. 肝活检证实肝硬化（即 Metavir 评分 F4） ii. 肝硬度>12 kPa；4.诊断为或疑似肝细胞癌，具有如下证据 a. 甲胎蛋白浓度≥200ng/mL b. 如果筛选时甲胎蛋白浓度≥50ng/mL 且＜200 ng/mL，则必须在随机分组前6个月内通过影像学检查记录肝脏无肿块；5.过去5 年内有恶性肿瘤史，但通过手术切除可以治愈的特定癌症（例如皮肤癌）除外。怀疑存在可能的恶性肿瘤而正在进行评估的受试者不符合入组条件。；6.血管炎病史或具有潜在血管炎症状和体征[例如，血管性皮疹、皮肤溃疡、反复出现血尿而未确定病因]或具有可能与血管炎相关的其他疾病史/具有此类疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎）；7.可能影响HBV 治疗免疫应答的肝外疾病史（例如，肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、控制不佳的高血压）；8.筛选时 ANCA 结果为阳性（或临界阳性）： a. 在以下程序后可考虑将符合此标准的受试者纳入研究： i. 分析 MPO-ANCA [pANCA]和 PR3-ANCA [cANCA]以及 ii. 与医学监查员讨论，以审查受试者的完整病史，确保既往或当前没有血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病表现；9.筛选时C3 水平较低以及有血管炎性/炎症性/自身免疫性疾病既往史或当前疾病表现 的证据 a. 对于筛选时 C3 偏低的所有受试者，应在入组前与医学监查员讨论其病史；10.酗酒或药物滥用/依赖史 a. 研究者判定可能会干扰受试者的依从性的当前饮酒 b. 研究者判定可能干扰受试者依从性的当前药物滥用/依赖或既往药物滥用/依赖史 i. 指可能滥用的非法毒品和物质。受试者按照指示使用的药物，无论是非处方药还是处方药，均可接受，并且不符合排除标准；11.除短期治疗（≤2 周）或局部/吸入性类固醇激素外，目前正在使用或筛选前3个月使用任何免疫抑制药物（如泼尼松）。；12.排除不建议进行免疫抑制治疗（包括治疗剂量的类固醇）的受试者；13.目前正在接受或筛选前12 个月内使用任何含干扰素的治疗。；14.需要抗凝治疗的受试者（例如华法林、Xa 因子抑制剂或抗血小板药物，如氯吡格雷）；15.受试者已参加一项临床试验，并在本研究首次给药前的以下时间段内接受了试验用药品：5 个半衰期（如已知）或研究治疗生物学效应持续时间（如已知）的两倍（以较长者为准）或90 天（如果半衰期或持续时间不详）。；16.在首次给药之前12 个月内接受任何寡核苷酸或小干扰RNA（siRNA）既往治疗；17.Fridericia QT 校正公式（QTcF）≥450msec（如果筛选时单次心电图[ECG]显示QTcF≥450msec，则应使用三次重复测量的平均值来确认受试者是否符合排除标准）。；18.实验室检查结果如下 a. 血清白蛋白 <3.5 g/dL b. 通过CKD-EPI 公式（对于日本人群，JSN-CKDI 公式）计算的肾小球滤过率（GFR）＜60mL/min/1.73m2。 c. INR >1.25 d. 血小板计数 <140 X 109/L e. 总胆红素 >1.25 x ULN i. 对于总胆红素>1.25 x ULN 的非结合性良性高胆红素血症受试者，需要与医学监查员讨论是否可以纳入研究 f. 尿白蛋白与肌酐之比（ACR）≥0.03mg/mg（或≥30mg/g）。若ACR 超过该阈值，则进行再次检测，以确认是否符合条件 i. 如果受试者的尿白蛋白水平较低且尿肌酐水平较低，导致尿ACR 计算值≥0.03mg/mg（或≥30mg/g），则研究者应确认受试者无糖尿病、高血压病史或其他可能影响肾功能的风险因素，并与医学监查员或指定人员进行讨论；19.对GSK3228836 或其成分过敏/具有过敏史，或研究者或医学监查员认为应禁止受试者参与的药物或其他过敏史者；

南方医科大学南方医院

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