【CTR20210187】研究甘露特钠 (GV-971) 治疗轻、中度阿尔茨海默病患者的 3 期临床试验

CTR20210187

主动暂停（研究质量受疫情影响严重，决定暂停）

甘露特钠胶囊

化药

甘露特钠胶囊

2021-02-02

企业选择不公示

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轻、中度阿尔茨海默病

研究甘露特钠 (GV-971) 治疗轻、中度阿尔茨海默病患者的 3 期临床试验

一项评估甘露特钠 (GV-971) 治疗轻、中度阿尔茨海默病患者安全性和有 效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 3 期临床试验 [绿色记忆 (GREEN MEMORY: GREen Valley 971 EvaluatioN Memory)]

201203

主要终点为评估与安慰剂相比 GV-971 在轻 、中度阿尔茨海默病 (AD) 受试者的认知和总 体功能方面的疗效。 次要终点有：评估与安慰剂相比 GV-971 对轻、中度 AD 受试者行为症状和认知损害的影响；评估与安慰剂相比 GV-971 对轻度至中度 AD 受试者日常生活活动能力 (ADL) 的影响；评估与安慰剂相比 GV-971 对轻、中度 AD 受试者的认知、功能及总体临床印象的短期疗效；评估与安慰剂相比轻、中度 AD 受试者 中 GV-971 的安全性和耐受性；评估 GV-971 对轻、中度 AD 受试者的 护理者/伴侣的影响；评估 GV-971 对资源利用的影响；评估 GV-971 在整个试验期间直至开放标签延展 (OLE) 阶段的有效性和安全性。探索性终点为评估轻、中度 AD 受试者中 GV-971 的群体药代动力学 (PK)；评估 GV-971 对神经退行性变、炎症、 炎症细胞、肠道代谢物生物标记物、肠道菌群、淀粉样蛋白、 tau标记物和脑结构神经退行性变的影响。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

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国际多中心试验

国内: 818 ； 国际: 1228 ；

国内: 64  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

2021-08-02;2021-02-03

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否

1.筛选时年龄为 50 至 85 岁（含）的男性和女性受试者。；2.愿意并能够按照 GCP 和当地指南提供知情同意书。如果研究受试者无法提供知情同意 书，根据主要研究者的意见，法定代理人（根据适用的法律、条例和法规）必须代表其提供知情同意书，受试者必须提供同意书（或当地同等文件）。；3.根据美国国立衰老研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 的诊断标准，特征为以下临床、认知和功能标准的轻、中度 AD。 a) 至少持续 1 年的明确认知和功能减退史：在医疗记录中记录，或通过从研究参与伙伴或其他熟知受试者的人员（例如，私人医生）处获得的病史记录。 b) 接受过至少 6 年教育受试者的 MMSE 评分为 11 至 24（含）。接受过 5 至 6 年教育受试者的 MMSE 范围为 11-20。；4.有一名研究参与伙伴/护理者，其认识受试者至少 1 年，每周至少 3 次协助受试者，且 对受试者的认知、功能和情绪状态以及受试者的个人护理非常熟悉。研究参与伙伴必须愿意陪同受试者参加所有研究访视，确保受试者的所有药物和研究药物均安全储存和分发，并报告不良事件。研究参与伙伴必须愿意并能够就其自身的参与提供知情同意书，能够阅读和书写，并能够以伙伴的身份回答 ADL、ADCS-CGIC 和 NPI 等量表。；5.接受过至少 5 年教育，并具有参加所有检测所需的身体、认知、听力、言语、识字和语言能力。；6.筛选期间或随机化分组前最多 3 个月进行脑磁共振成像 (MRI) 扫描。所有成像均由中心阅片供应商进行评估（详细信息请参阅成像手册）。MRI 将对海马进行斜冠状位扫描，并且必须显示有极高的 AD 可能性，包括： a） 中心阅片显示颞叶内侧萎缩视觉评定量表 (MTA) ≥ 2 级； b） 用于白质病变评估的 Fazekas 量表 < 3 级； 注：如果医学监查员批准，对于心脏瓣膜、起搏器或植入物等 MRI 禁忌证，允许使用 计算机断层扫描 (CT) 代替 MRI，并通过中心阅片进行类似评估。与 MRI 不同，CT 检 查将不会在双盲或 OLE 期间重复进行。；7.女性受试者应处于绝经后期（绝经期 > 24 周）、接受过手术绝育或如果有生育能力则 同意在整个研究期间采取高效避孕措施。 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在筛选时接受尿妊娠试验，且结果必须为阴性。；8.可在筛选和研究期间使用伴随药物。这些药物必须在研究药物首次给药前至少 30 天开始，且治疗方案必须计划在整个研究期间保持恒定。；9.若满足以下条件，先前入组涉及疾病改善或对症治疗药剂的 AD 临床研究的受试者可 入组本研究：(1) AD 疫苗末次接种在基线访视前 > 12 个月进行；(2) 单克隆抗体末次给药在基线访视前 > 6 个月进行；(3) 最后一种对症治疗药剂在基线访视前 > 1 个月结束或结束已超过 5 个半衰期（以时间较长者为准）。如果受试者被分配接受安慰剂治疗，则这些限制不适用，并记录在源文件中。对于来自另一项研究的先前被拒绝的受试者，如果已与医学监查员讨论过他们的数据，则可以允许其参与本研究。；

1.AD 以外的痴呆相关中枢神经系统疾病诊断（例如帕金森病、亨廷顿病、额颞叶痴呆、多发脑梗死性痴呆、路易体痴呆、正常颅压脑积水）。；2.基线访视前无法校正的叶酸、甲状腺和/或维生素 B12 值异常。；3.由中心 MRI 诊断影像审查团队判定的重大结构性脑病（例如，缺血性梗死、硬膜下血肿、出血、脑积水、脑肿瘤、多发性皮质下缺血性病变或关键区域 [例如，丘脑] 中单一病变）。如果无法进行 MRI 扫描，则 CT 扫描可替代 MRI 萎缩标准。；4.根据精神障碍诊断与统计手册 (DSM) V 标准确定的 12 个月内不稳定或会干扰研究评估的精神疾病，包括精神分裂症或其他精神疾病、双相情感障碍、重度抑郁或谵妄。；5.过去 12 个月内有自杀行为史或在筛选时通过对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 自杀意念部分的问题 4 或问题 5 的肯定回答（“是”）确定当前存在自杀风险。；6.过去 12 个月内存在酒精或其他物质滥用产生依赖的 DSM V 诊断。；7.可能影响吸收的胃肠疾病，如克罗恩病、胃旁路术或反复腹泻。；8.显著心律失常、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或脑血管意外、纽约心脏协会 III 和 IV 级失代偿充血性心力衰竭的病史或当前诊断。；9.坐位或仰卧位休息 5 分钟后静息心率 < 50 次/分钟 (bpm)。；10.在筛选前 6 个月内出现研究者认为可能会干扰受试者遵守研究程序和遵守研究限制的能力或者解释安全性数据的能力的重大疾病或不稳定疾病，包括任何妨碍完成研究程序或评估的身体残疾（例如失明、耳聋、非 AD 相关性言语障碍、感觉或运动功能障碍）。；11.癌症，不包括： a） 自筛选访视起算，缓解（无复发证据）> 3 年的任何癌症病史。 b.）患有皮肤基底细胞癌或 1 期鳞状细胞癌、未经治疗的稳定癌症（前列腺或脑膜瘤） 的受试者。；12.既往接受过 GV-971 治疗但因安全性问题或缺乏疗效而停药的任何受试者。；13.在筛选前 6 个月内接受过任何剂量的 GV-971 的任何受试者。；14.在基线前 12 周内连续使用抗生素超过 10 天，或在研究过程中预计需要连续使用抗生素超过 10 天。如果在研究期间因非预期 AE 而需要使用，则受试者可继续参加研究。；15.在导入期开始时进行首次 MMSE 和 ADAS-cog/11 评估之前至少 4 周和整个研究期间不得使用 AChEI 或美金刚。；16.既往或预期使用禁用的非处方药或处方药（包括草药）。；17.如果受试者符合以下条件，则将其排除： a）在筛选访视前 4 周内参加过任何其他临床研究（不包括非药物干预性临床研究）； b）已在任何时间参加另一项 GV-971 临床研究； c）计划在本研究期间参加另一项临床研究。；18.筛选时老年抑郁量表-15 (GDS-15) 总分 > 7；19.肝功能不全，定义为： a） 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3.0 x 正常值上限 (ULN)； b）胆红素 > 1.5 × ULN（但是，如果存在 Gilbert 综合征 [通常无害] 伴非结合胆红素较高，则单纯性胆红素 > 1.5 × ULN 可接受）； c）根据研究者的评估，目前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续黄疸或肝硬化。注：如果受试者在其他方面符合入选标准，则稳定的慢性肝病（包括 Gilbert 综合征、无症状性胆结石和慢性稳定乙型肝炎或丙型肝炎（例如，在筛选时或开始研究药物治疗前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体 [HBcAb] 检测结果为阳性））可接受。；20.器官功能不全，定义为： a）绝对淋巴细胞计数 < 0.8 x 109/L； b）绝对中性粒细胞计数 < 1.0 x 109/L（无粒细胞集落刺激因子）； c）血小板 < 75,000/μL； d）血红蛋白 < 8 g/dL； e）血红蛋白 A1c > 8.5%（允许存在稳定型糖尿病）； f）使用 Cockcroft-Gault 公式得出的肌酐清除率估计值 < 40 mL/min/1.73 m3。；21.以仰卧位休息至少 5 分钟后，3 次 ECG 的平均结果显示出有临床意义的异常或男性受 试者的 QTcF > 450 ms 及女性受试者 > 470 ms。如果 3 次测量的平均值超过这些限值，则排除标准适用。；22.以坐位或仰卧位休息至少 5 分钟后： a）收缩压 (BP) > 180 mmHg； b）舒张压 > 100 mmHg 或 < 50 mmHg。；23.血样采集静脉通路不良。；24.妊娠或哺乳期女性受试者。注：不适用于男性受试者的女性伴侣。；25.无论居住在何处，受试者必须有一个可靠的护理者/研究伙伴，并能够在无护理监督的 情况下进行基本的 ADL（例如，清洗和进食）。；

首都医科大学宣武医院;上海市精神卫生中心

100053;200030