【CTR20181498】托法替布对儿童和青少年全身型幼年特发性关节炎的研究

CTR20181498

已完成

枸橼酸托法替布口服溶液

化药

枸橼酸托法替布口服溶液

2018-12-18

企业选择不公示

全身型幼年特发性关节炎

托法替布对儿童和青少年全身型幼年特发性关节炎的研究

托法替布在儿童和青少年中治疗有活动性系统症状的全身型幼年特发性关节炎的疗效安全性耐受性和药代动力学

100010

本研究是一项 2 阶段随机撤药研究，旨在评估托法替布治疗 sJIA 的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。主要目的：根据测定双盲随机撤药阶段中的至 sJIA 复发时间评估托法替布与安慰剂对比对 sJIA 患者的持续疗效。

平行分组

Ⅲ期

随机化

双盲

/

国际多中心试验

国内: 33 ； 国际: 100 ；

国内: 26  ； 国际: 100 ；

2020-08-28;2018-05-21

2024-03-22;2024-03-27

否

1.年龄为 2 至 < 18 岁的男性或女性。；2.根据国际抗风湿病联盟（ILAR）标准确诊患有 sJIA，且（由研究者判断）在筛选前出现活动性疾病。对于一级亲属具有银屑病、强直性脊柱炎、附着点炎相关关节炎、伴炎症性肠病的骶髂关节炎、赖特尔综合征或急性前葡萄膜炎史的受试者在与申办方协商后可允许入组。在招募时，受试者必须具有活动性疾病，定义如下： a. 有记录显示，在筛选期内和首次给药前 1 周内，sJIA 导致持续至少 1 天的间歇性发热 > 38°C/100.4°F，以及在筛选和基线时，至少有 2 个关节出现活动性关节炎，以及在筛选时 ESR > 30 mm/hr [1.5 × ULN]。 或者b. 仅在完成队列审核并进行无限制性开放招募后：在筛选和基线时，至少 5 个关节出现活动性关节炎，以及在筛选期内 ESR > 30 mm/hr [1.5 × ULN]。；3.允许接受稳定剂量的甲氨蝶呤（MTX）和/或口服 CS治疗： a. 如果受试者使用 MTX：已接受MTX 治疗 ≥3 个月，并在研究药物首次给药（第 1 天）前接受稳定剂量的 MTX（剂量必须 ≤ 25 mg/周或 ≤ 20 mg/m2/周，以较低者为准）至少4周。使用 MTX 的受试者必须依照当地标准使用叶酸或亚叶酸。 b. 如果受试者使用 CS：在研究药物首次给药（第 1 天）前接受稳定剂量的口服泼尼松（≤1 mg/kg/天，最多不超过 30 mg/天）或等效药物治疗至少1周。；4.没有未治疗或治疗不充分的活动性或潜伏性结核病（TB）感染的证据或病史，通过以下项目证明： a.筛选前 3 个月内 QuantiFERON®-TB Gold 或 Gold Plus In Tube 检测阴性。仅在中心实验室无法执行该检测或无法确定结果为阴性或阳性且辉瑞临床研究医生知晓且同意时可使用纯化蛋白衍生物（PPD）检测阴性结果替代QuantiFERON®-TB Gold或 Gold Plus In？Tube 检测（根据每一例受试者的情况确定）。 b.建议在筛选前 3 个月内进行胸片检查，且应依照当地标准治疗或国家特定指南执行该检查，检查结果应显示没有提示活动性结核病（TB）感染的改变。 注：若受试者既往曾接受潜伏性（在原发性多重耐药性 TB 感染发生率 < 5% 的地区异烟肼给药 9 个月，或可接受的替代方案）或活动性（可接受的多药物方案）TB 感染的适当疗程，则无需进行 PPD 检测和 QuantiFERON®-TB Gold 或 Gold Plus 检测。可根据当地标准和/或在 TB 发生率较高的国家/地区进行胸片检查，以帮助确定 TB 状态。仅在胸片为活动性结核病感染阴性时，受试者才有资格参加研究。 仅在确认多重耐药性 TB 感染的当前发生率、适当治疗方案的文件记录以及获得申办方预先批准的情况下，目前正在接受潜伏性 TB 感染治疗的受试者才能入组研究。 申办方认为在托法替布首次给药（第 1 天）前至少 4 周持续接受异烟肼或等效药物治疗是充分的，前提是当地原发性多重耐药性 TB 感染发生率 <5%。；5.研究者认为性活跃且可能与伴侣一起面临妊娠风险的具有生育能力的男性和女性在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 28 天内必须愿意且能够使用本方案中概述的高效避孕方法；6.受试者愿意并且能够遵从访视时间表、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；7.亲笔签名并注明日期的知情同意书和同意文件（适用时），表明已告知受试者和合法代表/父母/法定监护人该研究的所有相关信息；

1.既往曾接受托法替布治疗JIA；2.当前有与 sJIA 相关的心肌炎、心内膜炎或超过最低限度的心包积液症状，或者发现此类情况；3.当前有伴随 sJIA 出现的超过最低限度的胸膜炎症状，或者发现此类情况；4.仍在方案中指明的禁用非生物制剂类和生物制剂类 DMARD 的洗脱期内的受试者；5.感染：a.慢性感染；b.在研究药物首次给药前 3 个月内需要住院或胃肠道外抗微生物治疗或研究者判定为机会性感染的任何感染；c.在基线 2 周内接受治疗的任何感染；d.已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的受试者；e.人工关节感染史（人工关节仍在原位）；6.有复发性（发作超过一次）带状疱疹或播散性（至少发作一次）带状疱疹或播散性（至少发作一次）单纯疱疹病史；7.在研究药物首次给药前 3 个月内，诊断为活动性巨噬细胞活化综合征 (MAS)；8.血液恶病质，包括：a.血红蛋白 < 9 g/dL；b.白细胞计数 < 3.0 x 109/L；c.中性粒细胞绝对计数 < 1.2 x 109/L；d.血小板计数 < 100 x 109/L；e.淋巴细胞绝对计数 < 0.75 x 109/L；9.筛选时肾小球滤过率 [GFR] 估计值 < 40 mL/min/1.73 m2。GFR 将由中心实验室采用 Bedside Schwartz 公式计算；10.现有未得到控制且具有临床意义的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病，或最近曾出现该等疾病；11.天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）是正常值上限的≥1.5 倍，或任何其他具有临床意义的实验室异常；12.舍格伦综合征以外的任何其他风湿病；13.淋巴增生性障碍（例如 Epstein Barr 病毒 [EBV] 相关淋巴增生性障碍、淋巴瘤、白血病、或提示现有淋巴疾病的体征和症状）史或现有提示该等疾病的症状；14.在研究药物首次给药前 6 周内曾接种或暴露于活疫苗，或者在治疗期间或研究药物停药后 6 周内预期将接种这些疫苗或有家族成员需要口服脊髓灰质炎疫苗；15.当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过充分治疗或已切除的基底细胞或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外；16.有一级亲属患遗传性免疫缺陷病的受试者；IgA 缺陷不在排除之列；17.最近（研究药物首次给药前 28 天内）曾经历严重创伤或接受大手术；18.正在使用强效或中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的受试者；19.采用非 B 细胞特异性淋巴细胞消耗剂/疗法（例如阿仑珠单抗 [CAMPATH]、烷化剂 [例如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴照射等）进行的既往治疗。已经接受利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞消耗剂（包括试验制剂）的受试者可以参加研究，前提是他们在研究基线前停止上述治疗至少 1 年，并且 FACS 分析确定的 CD 19/20 + 计数正常；20.在研究药物首次给药前规定的时间内使用了附件 1和附件 5 中所列的禁用处方药或非处方药和膳食补充剂；21.草药补充剂，除非在研究药物首次给药前至少 28 天停用；22.属于研究中心职员的子女或亲属、受研究者管辖的研究中心职员或直接参与研究实施的辉瑞员工；23.进入研究前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内和/或参加研究期间参加其他涉及研究药物的研究。需与申办方讨论研究生物制剂的暴露；24.可能增加与研究参与或研究药物使用有关的风险，或者可能干扰研究结果判读和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或者实验室检验异常；25.妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；配偶怀孕的男性受试者；有生育潜能但不愿意或不能在整个研究期间及研究用药末次给药后至少 28 天或更长时间内（依据化合物半衰期特点）使用本方案规定的一种高效避孕方法的男性和女性受试者；26.可能会增加与参与研究或研究用药品给药相关的风险、或可能会干扰研究结果解读并且经研究者判断可能会使受试者不适合入组本研究的可能与静脉血栓栓塞风险相关的任何因素或临床特征。；27.乳糖或 CP-690,550（托法替布）或对研究用药物（包括安慰剂）的任何其他辅料有过敏史、不耐受或超敏反应史。包括罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的受试者。研究者应充分考量有获得性乳糖不耐症的潜在受试者是否应被排除研究。由于口服溶液不含乳糖，在研究者要求下，患有遗传性或获得性乳糖不耐症的受试者可使用托法替布口服溶液代替片剂治疗。；

首都医科大学附属北京儿童医院

100045