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ChiCTR2400094560
正在进行
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2024-12-24
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抑郁障碍
MTHFR基因多态性及DNA甲基化在SSRI耐药的抑郁症中的作用
MTHFR基因多态性及DNA甲基化在SSRI耐药的抑郁症中的作用
抑郁症目前仍以药物治疗为主,约三分之一的抑郁症患者对抗抑郁药反应不佳,其耐药机制并不清楚。已知添加5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)可明显改善SSRI耐药的抑郁症患者的临床症状,提示SSRI耐药与叶酸代谢异常有关。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢中的一个重要酶,参与5-MTHF的生成及DNA甲基化。MTHFR的多态性可改变MTHFR的酶活性并直接影响5-MTHF的形成。而MTHFR基因多态性是否与抗抑郁药疗效有关尚无直接证据。本课题首先在SSRI治疗有效和耐药的两组抑郁症人群中调查MTHFR基因多态性分布,基于MTHFR基因型探索全基因组和候选基因甲基化的改变与SSRI耐药的关系,最后对携带MTHFR风险等位基因的SSRI耐药患 者给予5-MTHF治疗,结合疗效评估,验证DNA甲基化异常参与了SSRI耐药的产生。本课题有助于寻找SSRI耐药的新机制,为精准个体化治疗提供依据
单臂
其它
无
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国家自然科学基金委
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20;300
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2022-01-01
2024-12-31
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样本入组标准 ① 已签署知情同意,已完成各项测评; ② 经过 DSM-IV-TR 轴 I 障碍定式临床检查病人版(SCID-I/P)评估,符合DSM-IV 中抑郁症的诊断标准; ③ HAMD-17 评分≥17 分 ④ 年龄为 18-60 岁,男女不限; ⑤ 有接受 SSRI 药物治疗史。 SSRI 耐药筛选标准: 足量足疗程使用SSRI药物治疗无效。具体包括: ①药物剂量≥氟西汀40mg/d或其等价剂量(舍曲林≥100mg/d,帕罗西汀 ≥30mg/d,艾司西酞普兰≥15mg/d,西酞普兰≥ 40mg/d); ②每种药物使用时间不少于 6 周(≥6 周); ③终末疗效不佳评定标准:HAMD-17 总分较基线减分率<25%。 SSRI 治疗有效筛选标准: 服用 SSRI 药物治疗至少 6 周,治疗后 HAMD-17 总分≤7 分,被视为 SSRI治疗有效。;
登录查看① 合并其他精神疾病; ② 既往有过脑外伤、癫痫或其他已知的中枢神经系统器质性疾病者; ③ 既往存在或现患严重或不稳定的躯体疾病者; ④ 物质依赖或滥用、精神活性物质所致精神障碍者; ⑤ 妊娠或哺乳期的妇女;;
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